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在一項(xiàng)新的研究中，來自以色列特拉維夫大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員證實(shí)CRISPR/Cas9系統(tǒng)在治療轉(zhuǎn)移性癌癥方面非常有效，這是在尋找癌癥治愈方法的道路上邁出的重要一步。他們開發(fā)出一種基于脂質(zhì)納米顆粒的新型遞送系統(tǒng)，該遞送系統(tǒng)專門針對(duì)癌細(xì)胞，并通過基因操縱破壞它們。這種稱為CRISPR-LNP的遞送系統(tǒng)攜帶一種編碼Cas9的信使RNA（mRNA），其中Cas9作為分子剪刀切割細(xì)胞中的DNA。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2020年11月18日的Science Advances期刊上，論文標(biāo)題為“CRISPR-Cas9 genome editing using targeted lipid nanoparticles for cancer therapy”。論文通訊作者為特拉維夫大學(xué)史姆尼斯生物醫(yī)學(xué)與癌癥研究學(xué)院精密納米醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)副總裁Dan Peer教授。

Peer教授說，“這是世界上第一個(gè)證明CRISPR基因組編輯系統(tǒng)可以在活體動(dòng)物中有效治療癌癥的研究。必須強(qiáng)調(diào)的是，這不是化療。沒有任何副作用，用這種方法治療的癌細(xì)胞將永遠(yuǎn)不會(huì)再活躍起來。Cas9的分子剪刀剪斷了癌細(xì)胞的DNA，從而永久地阻止了它們的復(fù)制�！�

為了研究利用這種技術(shù)治療癌癥的可行性，Peer教授和他的團(tuán)隊(duì)選擇了兩種最致命的癌癥：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和轉(zhuǎn)移性卵巢癌。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最具侵略性的腦癌類型，確診后的預(yù)期壽命為15個(gè)月，5年生存率僅為3%。這些研究人員證明，用CRISPR-LNP進(jìn)行一次治療，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠的平均壽命就會(huì)延長(zhǎng)一倍，總體生存率提高約30%。

卵巢癌是女性死亡的主要原因，也是女性生殖系統(tǒng)中最致命的癌癥。大多數(shù)患者在這種疾病的晚期時(shí)被診斷出來，這時(shí)轉(zhuǎn)移灶已經(jīng)擴(kuò)散到全身。盡管近年來取得了進(jìn)展，但只有三分之一的患者能夠存活下來。在轉(zhuǎn)移性卵巢癌小鼠模型中使用CRISPR-LNP進(jìn)行治療，它們的總生存率提高了80%。

Peer教授說，“CRISPR基因組編輯技術(shù)能夠識(shí)別和改變?nèi)魏位�因片段，它徹底改變了我們以個(gè)性化方式破壞、修復(fù)甚至替換基因的能力。盡管它在研究中得到了廣泛的應(yīng)用，但是臨床實(shí)踐仍處于起步階段，這是因?yàn)樾枰�一種有效的遞送系統(tǒng)來安全、準(zhǔn)確地將CRISPR遞送到靶細(xì)胞中。我們開發(fā)的遞送系統(tǒng)針對(duì)的是負(fù)責(zé)癌細(xì)胞生存的DNA。這是一種創(chuàng)新的治療方法，可用于治療目前尚無有效治療方法的侵襲性癌癥�！�

這些研究人員指出，通過展示這種技術(shù)在治療兩種侵襲性癌癥方面的潛力，它為治療其他類型的癌癥以及罕見的遺傳疾病和慢性病毒性疾病（如艾滋�。┨峁┝嗽S多新的可能性。

Peer教授說，“我們?nèi)缃翊蛩憷^續(xù)針對(duì)遺傳學(xué)上非常有趣的血癌以及杜氏肌肉萎縮癥等遺傳性疾病開展實(shí)驗(yàn)。新的治療方法可能還需要一段時(shí)間才能用于人類，但我們是樂觀的�；�于mRNA的分子藥物正在蓬勃發(fā)展---事實(shí)上，目前正在開發(fā)的大多數(shù)COVID-19疫苗都是基于這一原理。12年前，當(dāng)我們第一次談到用mRNA進(jìn)行治療時(shí)，人們認(rèn)為這是科幻小說。我相信在不久的將來，我們會(huì)看到許多基于mRNA的個(gè)性化治療方法---無論是針對(duì)癌癥還是針對(duì)遺傳性疾病。通過特拉維夫大學(xué)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓公司Ramot，我們已經(jīng)在與國際企業(yè)和基金會(huì)進(jìn)行談判，旨在將基因編輯的好處帶給人類患者�！�