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當(dāng)前位置:首頁 > 動(dòng)態(tài)中心 > 科研動(dòng)態(tài) Cancer:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)誘發(fā)三陰性乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵基因
Cancer:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)誘發(fā)三陰性乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵基因
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2020-12-02 10:08:38  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]



一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cancer Research上題為“Oncogenic TRIM37 Links Chemoresistance and Metastatic Fate in Triple-Negative Breast Cancer”的研究報(bào)告中,來自弗吉尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識(shí)別出了一種負(fù)責(zé)三陰性乳腺癌擴(kuò)散到機(jī)體其它部位(乳腺癌轉(zhuǎn)移)的關(guān)鍵基因,同時(shí)還開發(fā)出了一種阻斷乳腺癌轉(zhuǎn)移的新方法。


三陰性乳腺癌是一種惡性乳腺癌,其每年在美國(guó)會(huì)引發(fā)大約4萬人死亡,大部分的死亡病例都源于癌癥對(duì)化療的耐受以及隨后的惡性轉(zhuǎn)移;那么到底是什么樣的機(jī)制能夠促進(jìn)原發(fā)性腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移呢?這是癌癥生物學(xué)中一個(gè)非常重要的問題,因?yàn)閿y帶轉(zhuǎn)移性腫瘤的患者往往擁有最高的死亡率。研究者Sanchita Bhatnagar博士表示,乳腺癌癌基因TRIM37不僅會(huì)促進(jìn)癌癥擴(kuò)散,還會(huì)讓癌細(xì)胞對(duì)化療耐受,這項(xiàng)研究中我們所開發(fā)的新方法或能幫助解決這一問題。盡管轉(zhuǎn)移是癌癥療法失敗的關(guān)鍵原因,但研究人員對(duì)其知之甚少;同時(shí)他們也并不清楚到底是什么原因驅(qū)動(dòng)了患者機(jī)體中癌癥的轉(zhuǎn)移性生長(zhǎng),這項(xiàng)研究中,研究人員首次識(shí)別出TRIM37或許就是乳腺癌的癌基因,一般而言,在腫瘤發(fā)生過程中多個(gè)基因的功能都會(huì)被改變,然而靶向作用相同的基因是否能夠抑制癌癥的轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)變還有待科學(xué)家們進(jìn)一步研究闡明。



此前研究結(jié)果表明,靶向作用TRIM37或能抑制小鼠模型機(jī)體中的轉(zhuǎn)移性病變,這些研究發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)著研究者深入闡明TRIM37在三陰性乳腺癌種族差異中所扮演的關(guān)鍵角色。與其他種族相比,非洲裔美國(guó)女性的發(fā)病率會(huì)不成比例地升高,非洲裔美國(guó)女性患者的5年生存率僅為14%,而非非洲裔美國(guó)女性患者的5年生存率為36%。


這項(xiàng)研究中,研究人員開發(fā)出了一種新方法來阻斷TRIM37的效應(yīng),他們希望能夠預(yù)防或明顯減緩三陰性乳腺癌的擴(kuò)散,同時(shí)也能夠降低乳腺癌對(duì)化療的防御力;研究人員推測(cè),阻斷該基因或能讓大約80%的三陰性乳腺癌患者獲益。研究者所開發(fā)的新方法能利用納米顆粒來運(yùn)輸療法從而阻斷TRIM37的功能,這些納米顆粒能與特別設(shè)計(jì)的抗體配對(duì),而這些抗體能與癌細(xì)胞結(jié)合(并不會(huì)與健康細(xì)胞結(jié)合),一旦抗體尋找到三陰性乳腺癌細(xì)胞,其就會(huì)與受體結(jié)合并會(huì)被癌細(xì)胞所吸收,這或許就能夠選擇性地減少癌細(xì)胞中TRIM37的表達(dá)并預(yù)防癌癥擴(kuò)散。


這種方法還能被用來運(yùn)輸靶向性療法治療其它多種類型癌癥,其不僅能將療法運(yùn)輸?shù)綑C(jī)體所需要的地方,還能預(yù)防不必要的副作用的產(chǎn)生,除了預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移外,還能夠增加一定的選擇性。研究者表示,目前該研究領(lǐng)域的一大問題是,我們?nèi)绾螌?a class="channel_keylink" target="_blank" >納米顆粒療法給予患者,大部分的納米顆粒都會(huì)被肝臟清除掉,因此其并沒有機(jī)會(huì)真正發(fā)揮作用,而在本文研究中,研究人員繞過了這一問題,他們使用鼻腔途徑來運(yùn)輸納米顆粒,這樣就能夠增加肺部對(duì)納米顆粒的吸收率,肺部是三陰性乳腺癌患者最常見的轉(zhuǎn)移性靶點(diǎn)組織。


目前新方法的開發(fā)尚處于早期階段,但研究人員在實(shí)驗(yàn)室小鼠機(jī)體中進(jìn)行的測(cè)試已經(jīng)得到了令人鼓舞的結(jié)果,相比沒有接受療法的小鼠而言,接受療法的小鼠的肺部的轉(zhuǎn)移性病灶急劇減少了。為了證實(shí)靶向作用TRIM37能夠提供一種潛在的治療性手段,研究人員開始通過聯(lián)合研究在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行監(jiān)測(cè),研究者表示,這種靶向性的納米顆粒能夠明顯減少自發(fā)性轉(zhuǎn)移性小鼠模型肺部的癌癥轉(zhuǎn)移病灶(無論是免疫受損還是免疫充足),這是一項(xiàng)非常重要的概念驗(yàn)證,后期還需要科學(xué)家們重要的發(fā)現(xiàn)來實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)的過渡。


在臨床上,大多數(shù)乳腺癌早期的女性患者都能使用手術(shù)進(jìn)行治療,然后才是放療或化療,然而,癌癥轉(zhuǎn)移依然是一個(gè)非常棘手的醫(yī)學(xué)難題,本文研究中,研究人員Bhatnagar所開發(fā)的新方法或能靶向作用癌癥轉(zhuǎn)移過程,從而就能預(yù)防或減緩癌癥的轉(zhuǎn)移過程并改善患者的總體生存率。后期研究人員還需要進(jìn)行大量工作,但制藥公司非常感興趣Bhatnagar的研究,他們希望能夠通過聯(lián)合研究來闡明這種新方法的潛力,最后研究者表示,這是一種藥物運(yùn)輸品臺(tái),其不僅能夠靶向作用研究者感興趣的蛋白質(zhì),還能夠靶向作用其它化療藥物,這些藥物能被包裹到納米顆粒中并進(jìn)行選擇性地運(yùn)輸。



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