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一類稱為“殺傷性T細(xì)胞”的免疫細(xì)胞，也被稱為細(xì)胞毒性或溶細(xì)胞性CD8 T細(xì)胞。在一項(xiàng)新的研究中，來自美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)殺傷性T細(xì)胞通常會留在血液中，不會進(jìn)入器官和其他組織。相關(guān)研究結(jié)果于2020年12月10日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“The Identity of Human Tissue-Emigrant CD8+ T Cells”。

這一發(fā)現(xiàn)可能有助于解決免疫學(xué)中的許多難題，包括具有醫(yī)學(xué)意義的謎團(tuán)，比如，為何最近開發(fā)的使用經(jīng)過基因改造的殺傷性T細(xì)胞的癌癥療法不能很好地對抗實(shí)體瘤，以及為何被認(rèn)為對殺傷性T細(xì)胞非常脆弱的艾滋病致病病毒HIV似乎能夠通過躲在血液之外來無限期地逃避這些免疫細(xì)胞。

論文共同通訊作者、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教授Michael Betts博士說，“這一發(fā)現(xiàn)告訴我們，殺傷性T細(xì)胞通常不會遷移出血液。如今我們知道了這一點(diǎn)，我們就可以開始設(shè)計(jì)更好的利用這些強(qiáng)大的細(xì)胞的治療方案�！�

殺傷性T細(xì)胞一直被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的主力軍。每個(gè)殺傷性T細(xì)胞都攜帶像抗體受體一樣的受體，可以識別特定的靶標(biāo)。殺傷性T細(xì)胞之所以被稱為“細(xì)胞毒性”或“溶細(xì)胞性”CD8 T細(xì)胞，是因?yàn)樗鼈儞碛刑厥獾姆肿游淦�，能夠直接攻擊和破壞顯示出它們識別的靶標(biāo)的其他細(xì)胞，例如，被病毒感染的細(xì)胞甚至癌細(xì)胞。

傳統(tǒng)的免疫學(xué)家認(rèn)為，殺傷性T細(xì)胞或多或少地從血液中循環(huán)到組織中，然后再循環(huán)到血液中，隨時(shí)可以摧毀它們在身體任何地方識別的靶標(biāo)。但是，這種觀點(diǎn)主要是基于對動物的研究。對人類T細(xì)胞的研究大多局限于從血液中采樣這些免疫細(xì)胞。在這項(xiàng)新的研究中，Betts和他的團(tuán)隊(duì)能夠通過分析來自人類和獼猴的血液和淋巴液樣本，對T細(xì)胞在體內(nèi)的運(yùn)動進(jìn)行了更廣泛的觀察。

淋巴液是一種白色的水狀液體，從身體的各種組織和器官中流出，并通過稱為淋巴系統(tǒng)的血管和淋巴結(jié)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)入血液。從血液中進(jìn)入組織的T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞會通過這條淋巴途徑流回血液�？茖W(xué)家們從這種淋巴網(wǎng)絡(luò)的一部分---胸導(dǎo)管（thoracic duct）---取樣，大部分淋巴液都是通過胸導(dǎo)管流動的。

通過這種方式，這些研究人員首次能夠?qū)�從胸�?dǎo)管淋巴液中取樣的T細(xì)胞的詳細(xì)分子特征進(jìn)行編目，并將它們與從同一受試者血液中收集的T細(xì)胞進(jìn)行比較。

在這項(xiàng)研究的諸多發(fā)現(xiàn)中，最引人注目的是，淋巴液中存在的CD8 T細(xì)胞---即在血液以外的器官和其他組織中遷移的CD8 T細(xì)胞---通常不是血液中大量存在的經(jīng)典殺傷性T細(xì)胞。

實(shí)際上，淋巴液中的所有CD8 T細(xì)胞都不具備直接殺傷細(xì)胞的能力，相反，它們似乎具備了產(chǎn)生稱為免疫細(xì)胞因子的化學(xué)物的能力，這些化學(xué)物可以召喚免疫系統(tǒng)的其他組分。這些非細(xì)胞毒性的CD8 T細(xì)胞似乎也能與血液中的殺傷性T細(xì)胞識別相同的靶標(biāo)，這暗示著這兩組CD8 T細(xì)胞由相同的祖細(xì)胞發(fā)展而來，在對抗相同的病原體時(shí)具有不同但互補(bǔ)的作用。

這些研究人員說，這一發(fā)現(xiàn)對基礎(chǔ)免疫學(xué)意義重大，這是因?yàn)樗鼣U(kuò)展了對這些重要的免疫細(xì)胞如何發(fā)揮功能的理解，并推翻了傳統(tǒng)的假設(shè)，即殺傷性T細(xì)胞從血液中循環(huán)到組織中，然后再回到血液中。雖然還有很多東西需要了解，例如，關(guān)于非細(xì)胞毒性CD8 T細(xì)胞在血流之外的組織中遷移的作用，但是這些發(fā)現(xiàn)似乎對醫(yī)學(xué)有重要的意義。

其中的一個(gè)意義涉及用于治療癌癥的CAR-T細(xì)胞療法，該療法使用來自患者的殺傷性T細(xì)胞，對它們進(jìn)行基因改造后使之殺死癌細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞療法在治療白血病和其他通過血液傳播的癌癥方面取得顯著的成功，但是到目前為止，對血液以外的器官和組織中的實(shí)體瘤幾乎沒有成功。這項(xiàng)研究中的新發(fā)現(xiàn)提出一種可能性，即CAR-T細(xì)胞可以進(jìn)一步經(jīng)過基因改造后在血液之外冒險(xiǎn)，有效地攻擊實(shí)體瘤。

Betts說，“可能是進(jìn)入血液中的細(xì)胞毒性T細(xì)胞無法進(jìn)入肺部、腸道或乳房等部位的腫瘤，這是因?yàn)樗鼈儧]有合適的特性來這樣做�！�

同樣，根據(jù)Betts的說法，這些新的研究結(jié)果可能有助于解釋為什么諸如HIV之類的一些病毒可以無限期地躲避免疫系統(tǒng)，同時(shí)感染血液以外的器官和組織。

與此同時(shí)，這些發(fā)現(xiàn)可能會帶來更好的方法來阻止殺傷性T細(xì)胞不適當(dāng)?shù)剡w移到血液之外，對身體造成傷害，例如在對移植器官的免疫排斥中，以及在部分由不適當(dāng)?shù)腡細(xì)胞活性引起的自身免疫性疾病中，如多發(fā)性硬化癥、1型糖尿病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。