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每年約有20萬名癌癥患者被診斷為腦轉(zhuǎn)移，但由于癌癥向大腦擴(kuò)散的機(jī)制仍不清楚，因此治療方案很少。如今，在一項(xiàng)新的研究中，美國弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)梅西癌癥中心科學(xué)家Suyun Huang博士及其團(tuán)隊(duì)通過展示一種鮮為人知的稱為YTHDF3的基因如何在這一過程中發(fā)揮重要作用，為在未來開發(fā)新的療法帶來了希望。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Cancer Cell期刊上，論文標(biāo)題為“YTHDF3 Induces the Translation of m6A-Enriched Gene Transcripts to Promote Breast Cancer Brain Metastasis”。

Huang以建立癌癥向大腦擴(kuò)散的模型而聞名。在這項(xiàng)新的研究中，Huang團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)YTHDF3表達(dá)的增加與乳腺癌患者的腦轉(zhuǎn)移和不良生存結(jié)果相關(guān)。他們還證實(shí)，這個(gè)基因是腦轉(zhuǎn)移過程中的多個(gè)步驟所需的。

Huang說，“這項(xiàng)研究可能提供一種標(biāo)志物來幫助醫(yī)生較早地診斷腦轉(zhuǎn)移，同時(shí)也為開發(fā)預(yù)防和治療腦轉(zhuǎn)移的新藥物提供一個(gè)靶點(diǎn)。”

Huang團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與原發(fā)性乳腺腫瘤相比，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤中的YTHDF3基因拷貝數(shù)增加�；�因的拷貝數(shù)指的是它在基因組中出現(xiàn)的次數(shù)。轉(zhuǎn)移性腫瘤DNA中YTHDF3的拷貝數(shù)增加表明，隨著癌細(xì)胞的復(fù)制和擴(kuò)散，突變發(fā)生了。

Huang團(tuán)隊(duì)利用各種技術(shù)，對這個(gè)基因進(jìn)行了剖析，以全面了解它如何通過其在產(chǎn)生各種與大腦微環(huán)境相互作用的蛋白中的作用來激活促進(jìn)腦轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵過程。通過這些實(shí)驗(yàn)，他們發(fā)現(xiàn)YTHDF3有助于一些已知的驅(qū)動(dòng)癌癥產(chǎn)生的基因的表達(dá)，包括ST6GALNAC5、GJA1、EGFR和VEGFA。缺乏YTHDF3基因的小鼠模型表現(xiàn)出延長的生存期和抵抗腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展的能力。

Huang說，“如今，我們證實(shí)了這個(gè)基因?qū)δX轉(zhuǎn)移的進(jìn)展是多么關(guān)鍵，我們計(jì)劃致力于合成能夠抑制其功能的藥物。這是一個(gè)迫切的需求，我們希望這項(xiàng)研究最終能幫助拯救生命�！�