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Nature:癌癥治療新策略
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2020-12-30 10:05:34  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]



在一項(xiàng)新的研究中,來自瑞典卡羅林斯卡研究所等研究機(jī)構(gòu)的研究人員開發(fā)出破壞癌細(xì)胞中線粒體功能的新型小分子抑制劑。用這類抑制劑進(jìn)行治療可阻止癌細(xì)胞增殖,并減少小鼠體內(nèi)的腫瘤生長,同時(shí)不會(huì)顯著影響健康細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果于2020年12月16日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標(biāo)題為“Small-molecule inhibitors of human mitochondrial DNA transcription”。


圖片來自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-03048-z

論文共同通訊作者、卡羅林斯卡研究所醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與生物物理學(xué)系教授Nils-Göran Larsson說,“我們很高興能夠證實(shí)這種治療癌癥的新原理在動(dòng)物模型中起作用,這類抑制劑如今有望經(jīng)過進(jìn)一步開發(fā)用于人類的抗癌治療!


線粒體是我們細(xì)胞的能量工廠。它們對(duì)于將我們所吃的食物中的能量轉(zhuǎn)化為各種細(xì)胞功能所需的通用能量貨幣(即ATP)至關(guān)重要。癌細(xì)胞嚴(yán)重依賴線粒體,不僅提供能量,而且還能在癌細(xì)胞分裂的過程中產(chǎn)生各種各樣的構(gòu)成元件(building block),比如線粒體。連續(xù)的細(xì)胞分裂意味著癌細(xì)胞必須不斷制造新的線粒體才能生長。


以往靶向線粒體進(jìn)行癌癥治療的嘗試主要集中在急性抑制線粒體功能上。然而,由于線粒體在正常組織功能中的關(guān)鍵作用,這種策略往往導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。作為一種替代方案,這些研究人員開發(fā)了一種不直接干擾現(xiàn)有線粒體功能的新型策略。相反,他們?cè)O(shè)計(jì)了靶向線粒體自身遺傳物質(zhì)mtDNA的高度選擇性抑制劑,而mtDNA在新線粒體的形成中起著關(guān)鍵作用。


Larsson說,“我們的研究團(tuán)隊(duì)以前的研究結(jié)果表明,快速分裂的細(xì)胞,如癌細(xì)胞,極其依賴于mtDNA來形成新的功能性線粒體。因此,用我們的抑制劑進(jìn)行治療會(huì)特異性地影響腫瘤細(xì)胞的增殖,而骨骼肌、肝臟或心臟等組織中的健康細(xì)胞卻在令人驚訝的長時(shí)間內(nèi)不受影響。”


在研究這些類新型抑制劑的作用機(jī)制時(shí),這些研究人員觀察到,這些抑制劑會(huì)使癌細(xì)胞處于嚴(yán)重的能量和營養(yǎng)消耗狀態(tài)。這導(dǎo)致了必要的細(xì)胞構(gòu)成元件的喪失,減少了腫瘤細(xì)胞的生長,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。


Larsson總結(jié)道,“這些發(fā)現(xiàn)是非常有前景的,但在考慮用于人類之前,還需要許多年的進(jìn)一步開發(fā)!


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