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肥胖，已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)的“流行病”，是 21 世紀(jì)最重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，已被證實(shí)與數(shù)十種癌癥（肺癌、肝癌、胰腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌等）患病風(fēng)險(xiǎn)增加，以及更差的預(yù)后和生存率有關(guān)。

多年來(lái)，科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)與肥胖有關(guān)的、可以導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)的危險(xiǎn)因素，比如代謝變化和慢性炎癥。但是，對(duì)于肥胖和癌癥之間相互作用的機(jī)制，尚未完全清晰。

來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員及其合作者，在一項(xiàng)最新研究中為我們揭示了這一答案：高脂肪飲食導(dǎo)致的肥胖，使癌細(xì)胞在與免疫細(xì)胞爭(zhēng)奪代謝“燃料”的戰(zhàn)斗中勝出。相關(guān)論文以“Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti-Tumor Immunity”為題，在線發(fā)表在科學(xué)期刊Cell上。

在此項(xiàng)工作中，研究人員為揭示肥胖對(duì)患有不同類(lèi)型癌癥（肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、和黑色素瘤等）小鼠的影響，分別為不同組的小鼠提供高脂肪飲食（high-fat diet，HFD）和對(duì)照飲食（control diet，CD），其中高脂肪飲食可導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)肥胖癥狀和其它與肥胖相關(guān)的變化，并觀察了腫瘤微環(huán)境（包括腫瘤內(nèi)部及其周?chē)�環(huán)境）的不同細(xì)胞類(lèi)型和分子。結(jié)果顯示，高脂肪飲食誘導(dǎo)的肥胖會(huì)損害小鼠腫瘤微環(huán)境中 CD8+ T 細(xì)胞（一種可以殺死癌細(xì)胞、受病毒感染的細(xì)胞以及其他受損的免疫細(xì)胞）的功能，加速腫瘤的生長(zhǎng)。這是由于癌細(xì)胞為適應(yīng)不斷增加的脂肪會(huì)重新“設(shè)計(jì)”它們的代謝機(jī)制，從而更好地從 T 細(xì)胞“手中”搶奪富含能量的脂肪分子，在抑制 T 細(xì)胞代謝的同時(shí)，加速腫瘤生長(zhǎng)。阻斷這種與脂肪相關(guān)的代謝重新“設(shè)計(jì)”可以顯著降低被動(dòng)接受高脂肪飲食的小鼠體內(nèi)的腫瘤體積，提高抗腫瘤免疫能力。

同時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)脯氨酰羥化酶3（一種在正常細(xì)胞中被證明可以抑制過(guò)度脂肪代謝的蛋白質(zhì)）表達(dá)的增加，在很大程度上可以逆轉(zhuǎn)高脂飲食對(duì)腫瘤免疫細(xì)胞功能的負(fù)面影響，或許有潛力成為未來(lái)多種癌癥疾病的治療靶點(diǎn)。

論文作者之一、哈佛醫(yī)學(xué)院 Blavatnik 研究所細(xì)胞生物學(xué)教授 Marcia Haigis 表示，這一研究結(jié)果表明，一種可能在某一環(huán)境下有效的療法，在另一環(huán)境下或許將不再有效。考慮到當(dāng)前肥胖在全世界范圍的普遍程度，且由于 CD8+ T 細(xì)胞是免疫療法中的“主要武器”，可以激活免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥。因此，這一研究發(fā)現(xiàn)具有非常重要的理論價(jià)值，為改進(jìn)這類(lèi)免疫療法提出了新的策略。

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