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在一項新的研究中，來自葡萄牙里斯本大學(xué)、英國倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院和美國布萊根婦女醫(yī)院等研究機構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種稱為γδT細(xì)胞（gamma delta T cell）的白細(xì)胞亞型的功能受到代謝產(chǎn)物糖類和脂肪的調(diào)節(jié)。相關(guān)研究結(jié)果于2021年1月18日在線發(fā)表在Nature Immunology期刊上，論文標(biāo)題“Distinct metabolic programs established in the thymus control effector functions of γδ T cell subsets in tumor microenvironments”,論文通訊作者為倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院的Daniel J. Pennington。

圖片來自Nature Immunology, 2021, doi:10.1038/s41590-020-00848-3

這些研究結(jié)果為利用γδT細(xì)胞中的糖代謝作為癌癥細(xì)胞免疫療法的有效工具開辟了新的途徑，此外還進(jìn)一步建立了高膽固醇水平是阻止這種治療發(fā)揮療效的概念。

γδT細(xì)胞是白細(xì)胞的一個亞群，具有有效消除腫瘤細(xì)胞的能力。這些研究人員多年來一直在研究這些細(xì)胞的生物學(xué)特性，還制定了將它們用于癌癥細(xì)胞免疫療法的方案（計劃在今年晚些時候開展臨床試驗）。

如今，在這項臨床前研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)，γδT細(xì)胞的可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞消除的抗腫瘤功能取決于葡萄糖（一種簡單的糖）的攝取和代謝。

論文第一作者Noella Lopes解釋說，“我們的結(jié)果表明，給γδT細(xì)胞補充高水平的葡萄糖并將它們移植到乳腺癌小鼠模型后，可極大地增加了它們抑制腫瘤生長的能力。”它們還表明給γδT細(xì)胞補充膽固醇（一種類型的脂肪）增強了它們的促癌作用，這意味著膽固醇是協(xié)助乳腺腫瘤生長的分子。當(dāng)給黑色素瘤小鼠模型喂食富含膽固醇的飲食時，也觀察到同樣的情況。

這些研究人員還發(fā)現(xiàn)，這種能量資源（糖類與脂肪）的區(qū)別性使用已在產(chǎn)生T細(xì)胞的胸腺中發(fā)現(xiàn)，并且在身體的各種組織和腫瘤---包括他們研究的乳腺癌模型和結(jié)直腸癌模型---中保持著這種區(qū)別性使用。

這些研究結(jié)果為基于代謝原理的旨在更有效地刺激抗腫瘤γδT淋巴細(xì)胞的免疫療法研究開辟了新的前景。另一方面，對膽固醇對腫瘤進(jìn)展的有害影響的更深入了解提出了關(guān)于飲食對癌癥免疫療法影響的重要問題。

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