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胰腺癌是所有癌癥中最致命的癌癥之一，它能夠通過改變微環(huán)境來逃避免疫細(xì)胞的攻擊，從而使免疫細(xì)胞抑制而不是支持對(duì)腫瘤的攻擊。科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，這種抑制反應(yīng)的某些信號(hào)傳導(dǎo)分子，包括一種叫做STAT1的蛋白質(zhì)，可能是潛在的治療靶標(biāo)。 該發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2021年1月28日的《Cancer Immunology Research》雜志上。 Georgetown Lombardi主任兼這項(xiàng)研究的首席研究員Louis M. Weiner博士說：“這是免疫攻擊誘導(dǎo)胰腺癌衍生的免疫抑制的第一個(gè)證明，為這種致命的癌癥提供了一種新的免疫療法�！� 

 

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）占所有胰腺癌的90％以上，預(yù)計(jì)到2021年在美國(guó)將有近60,000例患者。盡管最近在癌癥免疫療法方面取得了重大進(jìn)展，但這種癌癥很少對(duì)這種治療方法產(chǎn)生反應(yīng)。這種治療抗性的原因之一是PDAC的腫瘤微環(huán)境，它能夠抑制有助于攻擊癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

Reham Ajina博士是喬治敦大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的腫瘤生物學(xué)項(xiàng)目的學(xué)生，他通過對(duì)小鼠進(jìn)行研究，以探索最負(fù)責(zé)識(shí)別和殺死癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞T細(xì)胞如何引發(fā)抗腫瘤反應(yīng)。 T細(xì)胞反應(yīng)在許多癌癥中都有，但在大多數(shù)胰腺癌組織中卻很罕見。 Ajina說：“腫瘤組織不僅包括癌細(xì)胞，還包括各種非癌性成分，例如免疫，脂肪和神經(jīng)元細(xì)胞，以及構(gòu)成腫瘤微環(huán)境的纖維和血管。正常情況下，T細(xì)胞識(shí)別并殺死癌細(xì)胞，但是看來惡性胰腺細(xì)胞正在試圖通過影響腫瘤微環(huán)境的成分來促進(jìn)癌癥的發(fā)展和生長(zhǎng)，從而逃避T細(xì)胞的免疫攻擊，這一過程被稱為重塑。抑制這種重塑是試圖治療胰腺癌的主要挑戰(zhàn)�！�

約翰霍普金斯大學(xué)和橡樹嶺國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的合作者提供了尖端的分析技術(shù)，從而能夠在小鼠中可視化這種重塑的關(guān)鍵過程。 除了發(fā)現(xiàn)重塑和免疫逃逸之外，研究小組還能夠確定這種抑制反應(yīng)的中介之一，包括一種稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子1（STAT1）的活化蛋白。研究人員假設(shè)基于STAT1的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)可以逆轉(zhuǎn)這種耐藥機(jī)制。

研究人員選擇了一種經(jīng)FDA批準(zhǔn)的藥物ruxolitinib，該藥物以STAT信號(hào)通路為靶標(biāo)，可以在小鼠中進(jìn)行測(cè)試。實(shí)際上，該藥物的使用克服了腫瘤保護(hù)性重塑反應(yīng)，并有助于改善對(duì)免疫療法的反應(yīng)。 “我們?cè)谛∈笾械呐R床前研究表明，ruxolitinib與其他批準(zhǔn)的免疫療法相結(jié)合可以改善胰腺癌患者的預(yù)后。這種治療侵襲性癌癥的方法很有希望，我們希望可以在臨床試驗(yàn)中對(duì)其進(jìn)行測(cè)試。”

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