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大腸癌是第三大最常見(jiàn)的癌癥形式，盡管90％的病例在50歲以上的人群中，但年輕人中仍有較高的發(fā)病率，其中原因仍無(wú)法解釋。

家族病史是發(fā)展大腸癌的高危因素之一，通常建議具有此類(lèi)病史的人比建議的45歲年齡進(jìn)行更頻繁的篩查測(cè)試或開(kāi)始篩查。具有癌癥家族病史的人通常通過(guò)基因檢測(cè)來(lái)尋找與癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的突變。但是，這些測(cè)試并不總能夠提供有用的信息。

在《American Journal of Human Genetics》雜志上的一篇新論文中，密歇根州醫(yī)學(xué)部人類(lèi)遺傳學(xué)系的Jacob Kitzman博士和一組合作者描述了一種篩選所謂的遺傳變異體的方法，該變異體在人類(lèi)希望找出可能導(dǎo)致疾病的突變。

為此，他們參考了一種稱(chēng)為L(zhǎng)ynch綜合征的遺傳病，也稱(chēng)為遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌。像BRCA1一樣，林奇綜合征背后的一些基因也得到了很好的描述。但是，“與Lynch綜合征相關(guān)的基因中可能存在的遺傳變異，對(duì)此科學(xué)家們基本上一無(wú)所知，” Kitzman說(shuō)。

由于大多數(shù)突變?cè)谌巳褐泻苌僖?jiàn)，因此很難確定是否有任何特定的問(wèn)題。一次在實(shí)驗(yàn)室中研究一種變體會(huì)花費(fèi)很多時(shí)間，因而無(wú)法用于做出臨床決策。

研究小組使用一種稱(chēng)為深度突變掃描的技術(shù)，著手測(cè)量基因MSH2中突變的影響，該基因突變是Lynch綜合征的主要原因之一。

他們使用CRISPR-Cas技術(shù)從人細(xì)胞中刪除了MSH2的正常副本，并用MSH2基因中每個(gè)可能突變的文庫(kù)代替了它。這產(chǎn)生了細(xì)胞混合物，其中每個(gè)細(xì)胞都攜帶一個(gè)獨(dú)特的MSH2突變。用稱(chēng)為6-硫代鳥(niǎo)嘌呤的藥物處理該細(xì)胞群，該化學(xué)療法僅殺死具有MSH2功能變體的細(xì)胞。

Kitzman指出，與直覺(jué)相反的想法是，存活的細(xì)胞是不具有MSH2功能的細(xì)胞，即具有最可能引起疾病的突變的細(xì)胞。利用其他患者特定的信息，這些變體中的一些可能能夠重新分類(lèi)，并且那些人通知他們應(yīng)該接受更嚴(yán)格的篩查。

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