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Sci Adv:揭示樹突細(xì)胞重編程基因改善機(jī)體免疫反應(yīng)的新型分子機(jī)制
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2021-02-10 09:54:31  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


近日,一篇發(fā)表在國際雜志Science Advances上的研究報告中,來自西班牙馬德里的國立心血管病研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),能在機(jī)體中啟動特殊免疫反應(yīng)的樹突細(xì)胞(dendritic cells)或能重編程基因來改善機(jī)體的免疫反應(yīng),相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)新型疫苗策略和免疫療法策略。


樹突細(xì)胞是一種專業(yè)的抗原呈遞細(xì)胞,其能夠在機(jī)體中開啟適應(yīng)性的免疫反應(yīng),此外,其還能在不同組織和機(jī)體入口位點捕捉可能性的病原體,并對其進(jìn)行加工將其運輸至淋巴結(jié);在淋巴結(jié)中,樹突細(xì)胞能通過形成名為免疫突觸(immune synapse)的特殊結(jié)構(gòu)來建立與T淋巴細(xì)胞的交流溝通機(jī)制,這種免疫突觸能促進(jìn)樹突細(xì)胞加工感染性因子的組分并呈遞給T細(xì)胞,以便T細(xì)胞能夠有效識別并開啟特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng)。


圖片來源:CNIC


截至目前為止,T淋巴細(xì)胞的激活被認(rèn)為是樹突細(xì)胞的主要功能,然而本文研究中,研究者Francisco Sánchez-Madrid等人發(fā)現(xiàn),樹突細(xì)胞能夠通過免疫突觸接收來自T細(xì)胞的信息,研究者說道,T細(xì)胞能夠發(fā)送指令誘導(dǎo)樹突細(xì)胞基因表達(dá)程序發(fā)生改變,并促進(jìn)與運動、抗病毒反應(yīng)和分泌相關(guān)的基因進(jìn)行表達(dá),從而增加樹突細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)性抗病毒免疫反應(yīng)的能力。


研究者解釋道,本文研究中我們描述了基因表達(dá)的改變?nèi)绾伟殡SDNA表觀遺傳標(biāo)志物的改變,這些表觀遺傳標(biāo)志物能夠在特定基因中產(chǎn)生短暫地改變從而促進(jìn)或阻礙基因的表達(dá)。其中一種能夠增強(qiáng)其表達(dá)和可及性的基因就是Ccr7基因,該基因能編碼樹突細(xì)胞上的細(xì)胞遷移受體,從而使其能靶向作用淋巴結(jié)。此外研究者還發(fā)現(xiàn),當(dāng)加入到免疫突觸后,樹突細(xì)胞能夠更加有效地遷移到淋巴結(jié)中,在淋巴結(jié)中就會發(fā)生多種涉及特異性或適宜性免疫反應(yīng)的過程。


文章中,研究人員揭示了樹突細(xì)胞改善其抗病毒和免疫激活能力的分子機(jī)制;他們指出,當(dāng)與同源T細(xì)胞相互作用后,樹突細(xì)胞能夠通過改變表觀遺傳DNA標(biāo)志物來重編程基因的表達(dá)。這些改變能夠改善細(xì)胞的運動性,以便其能夠快速到達(dá)免疫反應(yīng)激活位點,并能夠代表一種增強(qiáng)免疫反應(yīng)的新型機(jī)制。最后研究者表示,本文研究結(jié)果對于開發(fā)新型疫苗和免疫療法策略具有非常重要的意義,比如,研究人員所描述的機(jī)制能被用來產(chǎn)生超級遷移的突觸后樹突細(xì)胞來誘導(dǎo)更強(qiáng)大且更加有效的免疫反應(yīng)。


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