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當前位置:首頁 > 動態(tài)中心 > 科研動態(tài) Cell Death Dis:調控癌細胞增殖速率背后的代謝機制
Cell Death Dis:調控癌細胞增殖速率背后的代謝機制
[ 來源:轉載自網(wǎng)絡   發(fā)布日期:2021-02-18 09:42:21  責任編輯:  瀏覽次 ]


烏普薩拉大學的研究人員在一項新研究中顯示,抑制蛋白EZH2可以減少血液癌多發(fā)性骨髓瘤中癌細胞的生長,減少是由于癌細胞代謝的改變引起的。這些變化可用作標記,以區(qū)分患者是否會對EZH2抑制產(chǎn)生治療反應。該研究已發(fā)表在 《Cell Death Disease》雜志上。


多發(fā)性骨髓瘤是一種血液癌癥,免疫細胞在骨髓中以不受控制的方式生長。該疾病很難治療,仍然被認為無法治愈,因此迫切需要在癌細胞中鑒定新的治療靶標。



研究小組先前已經(jīng)表明,培養(yǎng)的多發(fā)性骨髓瘤細胞如果受到抑制EZH2蛋白的物質處理,其生長速度會降低,甚至會被殺死,F(xiàn)在他們發(fā)現(xiàn),在多發(fā)性骨髓瘤小鼠模型中,EZH2抑制作用還可以減少癌癥的生長。

“我們用一種能抑制EZH2的物質治療了一種與人類多發(fā)性骨髓瘤相對應的癌癥類型 的小鼠,并發(fā)現(xiàn)了一些跡象表明經(jīng)治療的小鼠比未治療的小鼠具有更慢的癌癥生長。這進一步證明了EZH2作為一種潛在的癌癥臨床干預的目標!鳖I導這項研究 的免疫學,遺傳學和病理學系教授Helena Jernberg Wiklund說。

小鼠模型的結果鼓勵研究人員進一步研究是什么使細胞對EZH2抑制敏感。人類多發(fā)性骨髓瘤細胞比小鼠模型細胞具有更高的異質性,他們發(fā)現(xiàn)某些類型的人類培養(yǎng)的多發(fā)性骨髓瘤細胞具有敏感性,而其他類型則具有抗性。

為了進一步研究該現(xiàn)象,研究人員對細胞代謝產(chǎn)物進行了全面分析,并結合了基因活性分析。發(fā)現(xiàn)敏感性與細胞中特定代謝途徑的改變有關。

Jernberg Wiklund說:“在對EZH2抑制敏感的細胞中,蛋氨酸循環(huán)途徑被改變,這是我們在非敏感細胞中未發(fā)現(xiàn)的。這種改變是由于蛋氨酸循環(huán)相關基因的下調引起的!

蛋氨酸循環(huán)途徑中代謝物豐度的變化可用作標記,以區(qū)分患者是否對EZH2抑制有反應,這對于這種治療的潛在臨床應用非常重要。


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