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由于造血祖細(xì)胞能夠供應(yīng)大量血細(xì)胞，針對(duì)造血祖細(xì)胞的治療性策略對(duì)于消除不想要的血細(xì)胞（比如白細(xì)胞和引發(fā)疾病的免疫細(xì)胞）往往能產(chǎn)生潛在的好處；然而，由于其擁有多能性，因此靶向作用這些細(xì)胞或會(huì)損害多種細(xì)胞系的產(chǎn)生，并導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，比如貧血及增加機(jī)體對(duì)感染的易感性；為了最大限度地減少這些副作用，研究人員就需要識(shí)別出能夠產(chǎn)生特定細(xì)胞系的單潛能祖細(xì)胞，單核細(xì)胞和單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞在炎性疾病和腫瘤發(fā)生過(guò)程中扮演著非常關(guān)鍵的角色。

慢性粒單核細(xì)胞白血病(CMML，chronic myelomonocytic leukemia)是一種因單核細(xì)胞及其祖細(xì)胞過(guò)量產(chǎn)生而誘發(fā)的一種惡性血液腫瘤，其通常是由造血干祖細(xì)胞（HSPCs）的基因突變發(fā)展而來(lái)；白血病實(shí)際上是一種骨髓中造血細(xì)胞所誘發(fā)的癌癥類(lèi)型。近日，一篇刊登在國(guó)際雜志Frontiers in Immunology上題為“An Antibody-Drug Conjugate That Selectively Targets Human Monocyte Progenitors for Anti-Cancer Therapy”的研究報(bào)告中，來(lái)自東京醫(yī)科牙科大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究描述了一種能抵御慢性粒單核細(xì)胞白血病的巧妙策略，即開(kāi)發(fā)出了一種新型抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC，antibody-drug conjugate），其中包含有與抗體相連接的毒性藥物負(fù)荷，這種新型策略能夠選擇性地靶向作用特殊的細(xì)胞系，從而從源頭阻斷惡性細(xì)胞的增殖。

造血干祖細(xì)胞能持續(xù)分化為機(jī)體全部的血細(xì)胞，普通人機(jī)體每天大約會(huì)產(chǎn)生5000億個(gè)血細(xì)胞，慢性粒單核細(xì)胞白血病源于造血干祖細(xì)胞的基因突變，其主要特點(diǎn)為患者機(jī)體外周血和骨髓中單核細(xì)胞及不成熟的異常細(xì)胞水平會(huì)發(fā)生增加；這種紊亂的造血功能會(huì)導(dǎo)致難治性的貧血、感染以及出血性疾病，人類(lèi)機(jī)體的干細(xì)胞移植是唯一建立的治療性手段，但這種測(cè)流需要侵入性的預(yù)處理，而且會(huì)產(chǎn)生移植物康宿主疾�。℅vHD）和難治性感染的風(fēng)險(xiǎn)，老年人群體尤其會(huì)受影響。傳統(tǒng)的藥物療法常常會(huì)誘導(dǎo)疾病緩解且會(huì)降低腫瘤負(fù)擔(dān)，但患者常常會(huì)在無(wú)反應(yīng)性和致死性骨髓抑制之間發(fā)生波動(dòng)。

由于擁有多潛能性，造血干祖細(xì)胞就能補(bǔ)充所有類(lèi)型的血細(xì)胞并自我更新。而靶向作用這些造血干祖細(xì)胞似乎能作為一種治療癌癥和其它免疫性疾病的策略，但其常常會(huì)干擾機(jī)體正常的細(xì)胞系功能并導(dǎo)致紅細(xì)胞缺失，進(jìn)而引發(fā)貧血；而白細(xì)胞的功能障礙則會(huì)增加機(jī)體發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)，因此，識(shí)別并特異性地靶向作用單潛能祖細(xì)胞從而產(chǎn)生特定的細(xì)胞系或許是可取的。

研究者Yuta Izumi表示，此前我們已經(jīng)識(shí)別出了能表達(dá)單核細(xì)胞標(biāo)志物CD64的單核細(xì)胞祖細(xì)胞和前單核細(xì)胞，如今我們開(kāi)發(fā)出的這種新型抗體-藥物偶聯(lián)物能將抗CD64的抗體與毒性制劑dPBD（dimeric pyrrolobenzodiazepine）相結(jié)合，從而誘導(dǎo)增殖的人類(lèi)單核細(xì)胞受限的祖細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡，但并不會(huì)誘導(dǎo)穩(wěn)定成熟的單核細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡。在患者機(jī)體衍生的CMML異種移植實(shí)驗(yàn)小鼠模型中，這種抗CD64-dPBD聯(lián)合策略或能殺滅增殖的單核細(xì)胞白血病細(xì)胞并阻斷其從機(jī)體中的骨髓祖細(xì)胞產(chǎn)生；此外，包括造血干祖細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板等其它類(lèi)型的造血細(xì)胞并不會(huì)受到影響；通過(guò)剔除單核細(xì)胞的來(lái)源，這種名為ADC的信心該策略或許就能消除腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞，并明顯減少攜帶實(shí)體瘤的人源化小鼠模型機(jī)體中腫瘤的尺寸。

綜上，利用研究人員開(kāi)發(fā)的這種新型雙管齊下的ADC策略或能選擇性對(duì)靶向作用患者機(jī)體中增殖的單核細(xì)胞祖細(xì)胞以及白血病細(xì)胞，并會(huì)對(duì)其它細(xì)胞系產(chǎn)生最小程度的附帶損傷。因此這種新型策略或能作為一種極具潛力的治療性工具來(lái)幫助抵御單核細(xì)胞白血病、實(shí)體瘤、單核細(xì)胞相關(guān)的炎性和自身免疫性疾病等多種人類(lèi)疾病。

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