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Leukemia:新型藥物組合或有望有效治療高風(fēng)險(xiǎn)的白血病
[ 來(lái)源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2021-06-02 09:30:40  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


染色體樣急性淋巴細(xì)胞白血。≒h樣ALL)是一種高風(fēng)險(xiǎn)的白血病亞型,其復(fù)發(fā)率高且患者預(yù)后較差;影響JAK-STAT信號(hào)通路組分的激活性突變發(fā)生在大多數(shù)Ph樣ALL病例中,JAK抑制劑的使用代表了一種潛在的Ph樣ALL治療性手段,盡管研究人員發(fā)現(xiàn),CRLF2重排的Ph樣ALL在臨床前對(duì)單一制劑JAK抑制劑的反應(yīng)較差。日前,一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Leukemia上題為“Combination efficacy of ruxolitinib with standard-of-care drugs in CRLF2-rearranged Ph-like acute lymphoblastic leukemia”的研究報(bào)告中,來(lái)自新南威爾士大學(xué)兒童癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究或有望開(kāi)發(fā)出治療Ph樣ALL的新型療法。

Ph樣ALL不斷惡性進(jìn)展且經(jīng)常會(huì)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法產(chǎn)生一定的耐受性;當(dāng)使用單一制劑治療時(shí),攜帶名為CRLF2r遺傳突變的Ph樣ALL患者對(duì)激酶抑制劑的反應(yīng)往往較差,于是研究人員一直在調(diào)查分析當(dāng)激酶抑制劑與其它制劑聯(lián)合使用時(shí)是否能夠更加有效發(fā)揮治療疾病的作用。

文章中,研究人員測(cè)試了5000多種藥物與激酶抑制劑魯索替尼(ruxolitinib)的組合,結(jié)果發(fā)現(xiàn),魯索替尼能與多種常用的抗癌藥物協(xié)同作用,其中最有效的藥物是糖皮質(zhì)激素、拓?fù)洚悩?gòu)酶I和II抑制劑、微管靶向藥和抗代謝藥物等。Richard Lock教授表示,目前我們迫切需要開(kāi)發(fā)治療高風(fēng)險(xiǎn)ALL的新型療法,本文研究結(jié)果給了我們很大谷物,目前我們正在開(kāi)發(fā)一種有效的方法來(lái)治療某些癌癥患兒。

基于體外研究結(jié)果,研究人員在疾病活體動(dòng)物模型中進(jìn)行了體內(nèi)研究,這些模型是源于患者機(jī)體的異種移植模型(PDXs)或替身,即專(zhuān)門(mén)培育的小鼠,用于生長(zhǎng)來(lái)自CRLF2r Ph樣ALL患者機(jī)體的白血病細(xì)胞。研究結(jié)果表明,將藥物魯索替尼添加到常用的名為VXL的療法中或能增強(qiáng)三只小鼠模型中兩只的治療效果,同時(shí)在其中一只模型中還能實(shí)現(xiàn)對(duì)白血病生長(zhǎng)的長(zhǎng)期抑制作用;VXL療法體系包括長(zhǎng)春新堿、地塞米松和L-門(mén)冬酰胺酶。研究者表示,當(dāng)加入抑制劑藥物魯索替尼后,這種療法的作用效果會(huì)增強(qiáng),而且他們還在實(shí)驗(yàn)室中觀察到了多種類(lèi)別藥物與魯索替尼的協(xié)同作用,這或許就揭示了激酶抑制劑在Ph樣ALL療法中的潛力,研究人員希望未來(lái)能夠深入研究開(kāi)發(fā)出治療這類(lèi)白血病患兒的改進(jìn)型療法。

綜上,本文研究結(jié)果支持將魯索替尼加入到常規(guī)的誘導(dǎo)方案中用于作為CRLF2重排的Ph樣ALL的新型治療方法。

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