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套細胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL)是非霍奇金淋巴瘤的一種致命亞型，SOX11轉(zhuǎn)錄因子在大多數(shù)結(jié)節(jié)性的MCL中處于過度表達狀態(tài)。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Clinical Cancer Research上題為“SOX11 inhibitors are cytotoxic in mantle cell lymphoma”的研究報告中，來自西奈山伊坎醫(yī)學院等機構的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種新型藥物或會抑制參與絕大多數(shù)MCL病例發(fā)生的“主開關”，相關研究結(jié)果或有望幫助開發(fā)治療MCL的新型靶向性療法。

研究者表示，當在人類機體體外研究時，這種名為SOX11癌基因小分子抑制劑的藥物對于人類細胞MCL腫瘤的發(fā)生具有一定的毒性效應，如果這種效應在患者機體中能得以重復，那么這一研究發(fā)現(xiàn)或有望幫助開發(fā)治療對當前療法高度耐受的新型療法。醫(yī)學博士Samir Parekh教授說道，SOX11蛋白在高達90%的MCL患者機體中表達，同時該蛋白還是開發(fā)新型療法極具吸引力的一個靶標。然而截止到現(xiàn)在為止，研究人員并未識別出任何小分子抑制劑，本文而研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了三種結(jié)構上相關的化合物或能結(jié)合癌基因，并干擾其與DNA的互作，并能通過其抗MCL的細胞毒性，從而就能以顯著的效率殺死淋巴瘤細胞。

MCL在所有非霍奇金淋巴瘤中大約占到了6%的比例，而非霍奇金淋巴瘤則是全球最常見的惡性血液腫瘤；盡管目前研究人員在化療和免疫療法開發(fā)上取得了重大成果，然而MCL患者的中位生存期依然僅為7-8年時間，而且在接受諸如依魯替尼(ibrutinib)療法后疾病仍會復發(fā)，依魯替尼是一種治療癌癥的小分子二線療法；目前開發(fā)能夠克服癌細胞抵御療法的化合物的主要障礙就是SOX11，其通常被認為是五成藥性。SOX11是一種特殊的轉(zhuǎn)錄因子，能與DNA結(jié)合并扮演開啟或關閉基因表達的主要開關的角色。

為了證實這一點，研究人員通過聯(lián)合研究，在對1200多萬與DNA相互作用的SOX11表面的化合物進行篩選后，研究人員識別出了一些小分子，其或能干擾SOX11-DNA的相互作用，從而阻斷MCL發(fā)生的機制及過程。隨后研究人員通過實驗驗證了其中三種分子的抑制作用，其中一種分子在體外人類細胞試驗中展現(xiàn)出了抗MCL細胞毒性即對BTK磷酸化的抑制作用，BTK是一種關鍵級聯(lián)信號的一部分，該級聯(lián)信號能誘發(fā)B淋巴瘤細胞惡性轉(zhuǎn)化為MCL。研究者指出，我們研究揭示了這些分子作為單一制劑的療效，以及依魯替尼聯(lián)合SOX11抑制劑所產(chǎn)生的協(xié)同作用，這兩種方法或許都有望成為治療MCL的治療性策略。

研究者Parekh博士說道，這些小分子抑制劑或能被用作有用的工具來幫助理解其它能追溯到SOX11的惡性腫瘤的發(fā)病機制，包括上皮卵巢癌、髓母細胞瘤、膠質(zhì)瘤和基底樣乳腺癌等。研究者希望能進行更為創(chuàng)新性的研究來對諸如SOX11等轉(zhuǎn)錄因子進行全方位分析，很多轉(zhuǎn)錄因子存在于多種類型的腫瘤中，而且其能科學家們研究的靶點，本文研究則表明，確實存在一種有效的方法來讓其具有成藥性。

綜上，本文研究結(jié)果為通過利用一類新型小分子來靶向作用MCL中的SOX11提供了新的線索和一定的研究基礎。

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