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RNA的轉(zhuǎn)錄后修飾組成了一種新出現(xiàn)的基因表達(dá)調(diào)節(jié)層，脫甲基脂肪量和肥胖相關(guān)蛋白（FTO）是N6-甲基腺苷（m6A）的清除者，目前已被證明在癌癥發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵角色，但其如何促進(jìn)腫瘤進(jìn)展以及背后的分子機(jī)制，研究人員卻并不清楚。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Cancer上題為“Downregulation of the FTO m6A RNA demethylase promotes EMT-mediated progression of epithelial tumors and sensitivity to Wnt inhibitors”的研究報告中，來自布魯塞爾自由大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了一種癌癥轉(zhuǎn)移的新機(jī)制，文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了癌癥轉(zhuǎn)移的一種新型關(guān)鍵調(diào)節(jié)子，同時還開發(fā)出了一種阻斷癌癥致死性擴(kuò)散的新型治療性策略。

當(dāng)癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移時，即細(xì)胞從原發(fā)性腫瘤位點(diǎn)脫離，其就會通過血液或淋巴系統(tǒng)在機(jī)體其它部位形成新的腫瘤。盡管癌癥轉(zhuǎn)移與所有癌癥中90%以上的癌癥相關(guān)死亡有關(guān)，但科學(xué)家們在治療擴(kuò)散性癌癥上卻進(jìn)展相當(dāng)有限。除了DNA，RNA也是生命的另一種分子，近年來，在理解關(guān)于生命的奧秘中，RNA和DNA一樣重要。尤其是mRNA（信使RNA），作為COVID-19疫苗研究的基礎(chǔ)，目前已經(jīng)被科學(xué)家們廣泛關(guān)注了。正如DNA一樣，除了四種基本堿基外，還有更多的字母能夠定義RNA，也就是RNA的表觀遺傳學(xué)，這些RNA字母之一就是m6A，其能通過FTO酶在基因調(diào)節(jié)過程中扮演著關(guān)鍵角色。

研究者指出，F(xiàn)TO在癌癥轉(zhuǎn)移的致命過程中扮演著關(guān)鍵角色，通過對數(shù)千名癌癥患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，研究者發(fā)現(xiàn)，相比在健康組織中，F(xiàn)TO在癌癥中能以較低的水平產(chǎn)生。當(dāng)通過實驗在塑料皿或動物模型中降低癌細(xì)胞中的FTO水平時，研究者觀察到這些癌細(xì)胞的生長和擴(kuò)散速度要明顯快于對照細(xì)胞，在癌癥患者中，研究人員似乎也發(fā)現(xiàn)了一種類似的模式，即較低的FTO水平與更具侵襲性的腫瘤、轉(zhuǎn)移性更強(qiáng)且患者過早死亡直接相關(guān)。利用新型的基因測序技術(shù)，研究人員就能測定所有mRNAs中的m6A水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在FTO水平較低的癌細(xì)胞中，m6A特別能夠富集于能促進(jìn)轉(zhuǎn)移的程序（WNT信號）的mRNA中。

由于WNT信號在許多癌癥中都處于上調(diào)階段，因此旨在阻斷該程序的療法已經(jīng)被科學(xué)家們開發(fā)出來，目前正在進(jìn)行臨床試驗中；當(dāng)研究人員對這種新型療法進(jìn)行實驗研究時，他們觀察到，F(xiàn)TO水平較低且WNT信號活性增強(qiáng)的癌細(xì)胞或腫瘤對WNT抑制劑會更加敏感，因此盡管FTO水平較低的腫瘤更具侵襲性和致死性，但利用WNT抑制劑療法就能更好地對這類腫瘤進(jìn)行治療。這些研究發(fā)現(xiàn)最初是通過對乳腺癌的研究獲得的，但其能推廣到許多其它癌癥中，比如前列腺癌、宮頸癌或肺癌等。

綜上，本文研究結(jié)果表明，F(xiàn)TO或許是所有上皮性癌癥中Wnt誘發(fā)的WMT和腫瘤進(jìn)展的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子，同時研究人員還揭示了FTO水平較低的腫瘤在治療上可利用的易感性及其特征。

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