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npj Precis Oncol:科學家識別出胰腺癌早期診斷的潛在生物標志物
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡   發(fā)布日期:2021-07-07 09:45:50  責任編輯:  瀏覽次 ]


胰腺導管腺癌(PDAC)的特點是胰腺星狀細胞(PSC)會形成致密的間質(zhì),目前科學家們并沒有可靠的診斷生物標志物來及時對該病進行診斷。近日,一篇發(fā)表在國際雜志npj Precision Oncology上題為“Pentraxin 3 is a stromally-derived biomarker for detection of pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究報告中,來自英國倫敦大學瑪麗皇后學院等機構的科學家們通過研究識別出了一種特殊蛋白或能用于幫助診斷胰腺癌。這種名為穿透素3(PTX3,pentraxin 3)的蛋白或許能作為一種針對胰腺癌的特殊診斷生物標志物,從而幫助區(qū)分胰腺癌和其它胰腺的非癌變疾病。

文章中,研究人員對胰腺導管腺癌(PDAC)患者、健康志愿者以及其它胰腺非癌變疾病患者進行研究,測定了其血液樣本中PTX3的水平,結果發(fā)現(xiàn),PDAC患者血液中PTX3的水平明顯更高。而且PDAC患者機體血清中PTX3的水平明顯高于導管內(nèi)乳頭狀粘液瘤或慢性胰腺炎患者,這兩種非癌變疾病往往會表現(xiàn)出與PDAC相類似的癥狀,這就會使得PDAC的診斷變得尤為困難。

研究者Hemant Kocher教授說道,在臨床中,計算機斷層掃描(CT掃描)技術通常用于診斷胰腺癌,盡管CT能夠檢測到胰腺腫塊的存在,但其仍然難以將胰腺癌與其它非癌變的胰腺疾病進行區(qū)分,這就會給臨床實踐帶來一定的診斷難題,而且目前并沒有臨床適用的生物標志物來用于PDAC的早期診斷。本文研究結果表明,PTX3或能作為一種特殊的生物標志物來改善PDAC的診斷,但研究人員需要進一步測試來確定是否其在臨床中能用于進行PDAC的早期診斷。

文章中,研究人員共對267名捐贈者的血液樣本進行分析,包括140份來自PDAC患者的樣本,研究者表示,臨床實踐中所使用的大多數(shù)癌癥生物標志物都是癌細胞自身釋放的蛋白質(zhì),而PDAC的決定性特征之一就是很少會有癌細胞,而且胰腺癌竟然都主要是由非癌細胞所組成,這些非癌細胞通常會被癌癥聯(lián)合起來,在癌癥周圍建立大量的疤痕組織或基質(zhì)組織,為癌細胞提供強有力的防御機制。而PTX3的獨特之處在于,這種生物標志物是由諸如圍繞在胰腺腫瘤周圍的星狀細胞等非癌細胞所釋放的,研究人員對人類PDAC樣本、胰腺癌細胞系河胰腺癌小鼠模型進一步分析后發(fā)現(xiàn),PTX3確實主要是從胰腺星狀細胞中釋放的,即當其被激活以響應來自癌細胞的信號時會被釋放。

通過對臨床試驗數(shù)據(jù)進行分析,研究者發(fā)現(xiàn),當單獨靶向作用胰腺癌時,PTX3似乎不會在化療時發(fā)生改變;然而,當同時將靶向癌癥和基質(zhì)的療法使用時,PTX3的水平就會發(fā)生改變,因此,PTX3的這種改變就會很容易地在血液中測定來監(jiān)測藥物是否能發(fā)揮作用,因此,PTX3就能幫助監(jiān)測療法的療效,這要比掃描能夠顯示療法反應早得多。星狀細胞在正常組織的形成中扮演著重要角色,而且正常的星狀細胞似乎并不會釋放PTX3,當星狀細胞被激活時就會釋放PTX3,這可能會發(fā)生在癌癥或?qū)ζ渌闆r的反應中。因此,科學家們非常有必要進一步研究來確定是否在本研究中檢測到的PTX3的水平對于PDAC中星狀細胞的激活具有一定的特異性。

本文研究結果表明,PTX3或許能作為一種敏感且特異性的生物標志物來幫助區(qū)分胰腺癌和胰腺中的非癌變疾;研究者希望相關研究結果或能為未來進行前瞻性的臨床試驗提供方向,從而確定是否PTX3能在臨床中有效地作為生物標志物來對胰腺癌進行早期診斷,或聯(lián)合其它生物標志物來監(jiān)測對胰腺癌療法所產(chǎn)生的反應。研究者Maggie Blanks表示,對于本文研究結果我們表示非常高興,基于本文研究,我們發(fā)現(xiàn)了一種新型潛在生物標志物或能用于胰腺癌的早期診斷,同時還能對胰腺癌療法進行監(jiān)測。

綜上,本文研究結果表明,PTX3或能作為一種假定的基質(zhì)衍生的特殊生物標志物來進行PDAC的早期診斷,但后期研究者還需要進行前瞻性且更大規(guī)模的多中心隊列研究,并在臨床試驗中進一步測試該潛在生物標志物的可用性。

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