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肝細(xì)胞癌是最常見的原發(fā)性肝癌類型，也是美國癌癥死亡的主要原因之一。在一項新的研究中，美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的Augusto Villanueva博士及其同事們通過分析HCC腫瘤遺傳學(xué)得出一個結(jié)論：靶向基因MAGEA3的藥物可能有助于阻止肝細(xì)胞癌（HCC）的生長。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在PLoS Genetics期刊上，論文標(biāo)題為“Transcriptomic characterization of cancer-testis antigens identifies MAGEA3 as a driver of tumor progression in hepatocellular carcinoma”。

科學(xué)家們之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾個驅(qū)動HCC腫瘤生長的基因，但獲批藥物的治療效果仍然有限。在這項新的研究中，Villanueva及其同事們從12名HCC患者身上收集了44份腫瘤活組織樣本。他們使用RNA測序來研究與同一腫瘤的低級別區(qū)域相比，哪些基因在腫瘤的高級別區(qū)域表達(dá)得更高。

一個基因家族---癌癥睪丸抗原（cancer-testis antigen, CTA）---經(jīng)常在腫瘤的最具侵略性的區(qū)域過度表達(dá)。大部分位于X染色體上的CTA通常在睪丸內(nèi)的男性生殖細(xì)胞中表達(dá)，并被認(rèn)為在精子發(fā)生中發(fā)揮作用，并且保護(hù)生殖細(xì)胞免受應(yīng)激源和細(xì)胞死亡的影響。

Villanueva及其團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)CTA，尤其是MAGEA3，與HCC的不良預(yù)后有關(guān)。此外，當(dāng)他們在分離的HCC細(xì)胞中阻斷MAGEA3表達(dá)時，癌細(xì)胞不能再增殖，最終死亡。當(dāng)他們在易患HCC的小鼠肝細(xì)胞中過度表達(dá)MAGE3時，這些小鼠更快死于癌癥。未來的研究需要在更大的患者群體中重復(fù)這些結(jié)果，并探究MAGEA3本身或其下游靶標(biāo)是否是更有效的治療靶標(biāo)。

Villanueva補(bǔ)充說，“這項研究揭示了CTA，尤其是MAGEA3，在肝癌進(jìn)展中的作用。它證明了在這種疾病的實驗?zāi)Ｐ椭�，選擇性地抑制MAGEA3具有抗腫瘤作用。總的來說，這項研究提供了在早期臨床試驗中對原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行MAGEA3抑制的概念性證明�！�

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