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腫瘤細(xì)胞會滲入優(yōu)先發(fā)生低流體剪切力的區(qū)域，因為高剪切力對腫瘤細(xì)胞非常不利；近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science Advances上題為“The fluid shear stress sensor TRPM7 regulates tumor cell intravasation”的研究報告中，來自約翰霍普金斯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了一種特殊蛋白，其似乎能幫助預(yù)防腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液并擴(kuò)散到機(jī)體其它部位中。

研究者Kaustav Bera博士表示，我們發(fā)現(xiàn)，名為TRPM7的蛋白能感知機(jī)體循環(huán)中流動的液體壓力，并能阻斷癌細(xì)胞通過血管系統(tǒng)進(jìn)行擴(kuò)散。轉(zhuǎn)移性的腫瘤細(xì)胞中感知蛋白的水平會明顯下降，這就是為何其能有效進(jìn)入機(jī)體循環(huán)，而不是遠(yuǎn)離流體的運(yùn)動。相關(guān)研究結(jié)果或能幫助闡明癌細(xì)胞的內(nèi)滲過程（intravasation），即脫離原發(fā)性腫瘤的癌細(xì)胞會進(jìn)入血液循環(huán)，從而前往機(jī)體其它部位并建立新的根據(jù)地。進(jìn)一步研究后，研究者指出，人為地增加腫瘤細(xì)胞中TRPM7的表達(dá)或許有助于阻斷癌細(xì)胞的內(nèi)滲，并能最終阻斷癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的發(fā)生。

長期以來，TRPM7一直被認(rèn)為能調(diào)節(jié)細(xì)胞中的鈣質(zhì)水平，但研究者卻意外發(fā)現(xiàn)其在細(xì)胞遷移過程中也扮演著關(guān)鍵角色。TRPM7蛋白能感知機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)中液體的流動并能指揮細(xì)胞來扭轉(zhuǎn)方向，從而抑制癌細(xì)胞的內(nèi)滲。通常情況下，機(jī)體中的細(xì)胞（比如肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和上皮細(xì)胞等）都會保持在各自的區(qū)域內(nèi)，而血細(xì)胞卻是個例外，其能在體內(nèi)巡邏并與病原體斗爭；然后就是癌細(xì)胞了，其發(fā)生的突變能使得癌細(xì)胞在機(jī)體中游走并擴(kuò)散。

研究者表示，正是因為擴(kuò)散，所以癌癥會變得非常危險，許多人會被診斷為原發(fā)性腫瘤，但只有這種類型的腫瘤被控制住了，利用外科手術(shù)或許就能挽救患者的生命；在最初的實驗中，研究人員觀察到，健康的成纖維細(xì)胞或能在垂直排列的微通道中移動，而這些微通道呈階梯狀，其中的液體能被控制。當(dāng)這些細(xì)胞遭遇液體發(fā)生流動的通道時，其就會根據(jù)液體流動所產(chǎn)生的剪切力而扭轉(zhuǎn)方向，然而，當(dāng)這些細(xì)胞遇到液體不流動的通道時，其就會繼續(xù)進(jìn)入這一通道。

隨后研究人員使用了一種名為RNA干擾的過程來阻斷細(xì)胞表達(dá)TRPM7，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)這種傳感器蛋白被禁用時，健康的細(xì)胞就不在能夠?qū)α鲃拥囊后w做出反應(yīng)從而扭轉(zhuǎn)方向。接下來，研究人員發(fā)現(xiàn)，正常細(xì)胞中TRPM7蛋白的水平高于肉瘤細(xì)胞，而且在腫瘤細(xì)胞中人為表達(dá)該蛋白會增加細(xì)胞對液體流動的敏感性。研究者Konstantopoulos.解釋道，當(dāng)正常細(xì)胞扭轉(zhuǎn)其遷移方向時，其就會避免暴露于剪切應(yīng)力中，但腫瘤細(xì)胞的情況或許并非如此；腫瘤細(xì)胞不太敏感，這就是為何其會繼續(xù)進(jìn)入機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)的原因了。

研究人員的目標(biāo)是觀察是否能夠讓這些癌細(xì)胞表現(xiàn)地像正常細(xì)胞一樣，而本文中他們成功做到了這一點(diǎn)。對人類患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行單獨(dú)分析，結(jié)果表明，攜帶高水平TRPM7蛋白的骨肉瘤、乳腺癌、胃癌和肝癌患者要比那些蛋白質(zhì)水平較低的患者存活的更久。后期研究人員還需要進(jìn)一步研究，但目前他們希望本文研究結(jié)果最終能幫助他們利用CRISPR激活的技術(shù)來開發(fā)新型癌癥療法。在進(jìn)行臨床試驗前，研究人員還需要進(jìn)一步研究，但他們相信本文研究結(jié)果揭示了TRPM7在腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟中所扮演的確切角色。綜上，本文研究結(jié)果揭示了剪切應(yīng)力和其傳感器TRPM7蛋白在腫瘤細(xì)胞內(nèi)滲過程中所扮演的關(guān)鍵角色和作用。

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