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在一項(xiàng)新的研究中，來自英國劍橋大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種稱為食道腺癌（oesophageal adenocarcinoma）的特殊食道癌亞型總是先有巴雷特食道（Barrett's oesophagus）---食道存在異常細(xì)胞，即便這些異常細(xì)胞在診斷癌癥時(shí)已不再可見，這證實(shí)了篩查巴雷特食道是控制食道癌的一個(gè)重要方法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年8月13日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Molecular phenotyping reveals the identity of Barrett’s esophagus and its malignant transition”。

食道癌是第六大致命的癌癥，而且食道腺癌在西方國家呈上升趨勢(shì)�？茖W(xué)家和醫(yī)生們已經(jīng)知道這種癌癥的產(chǎn)生與巴雷特食道有關(guān)，巴雷特食道在內(nèi)窺鏡檢查中呈現(xiàn)均勻粉紅色的食道黏膜。在英國每100至200人中就有一人存在巴雷特食道，而且每100個(gè)存在巴雷特食的人中有3至13人將在其一生中患上食道腺癌。然而，這些異常細(xì)胞從何而來的問題，幾十年來一直是一個(gè)令科學(xué)家們困惑的謎。

盡管巴雷特食道主要發(fā)生在靠近胃部的食道下段，但它有所謂的‘杯狀細(xì)胞（goblet cell）’，類似于一個(gè)與食道距離更遠(yuǎn)的器官---小腸---中的細(xì)胞。在過去的二十年里，關(guān)于巴雷特食道的起源至少有六種不同的假說。這些作者分析了來自巴雷特食道患者和從未患過此病的器官捐贈(zèng)者的組織樣本。他們構(gòu)建了詳細(xì)的人類細(xì)胞和組織的圖譜，這些人類細(xì)胞和組織來自巴雷特食道的所有可能來源，包括食道粘膜下腺體（oesophageal submucosal gland），其中食道粘膜下腺體是一種難以捉摸的組織結(jié)構(gòu)，其作用方式與唾液腺類似，之前從未從新鮮人體組織中分離出。然后，這些作者利用一些最先進(jìn)的分子技術(shù)對(duì)來自健康組織、巴雷特食道和食道腺癌的細(xì)胞圖譜進(jìn)行了比較。這些技術(shù)包括單細(xì)胞RNA測(cè)序，其中單細(xì)胞RNA測(cè)序是一種強(qiáng)大的技術(shù)，使得他們能夠研究大量單個(gè)細(xì)胞的功能。他們還研究了甲基化---組織中細(xì)胞的DNA的化學(xué)修飾---圖譜，以及追溯特定細(xì)胞類型起源的遺傳譜系。

這些研究結(jié)果顯示，胃細(xì)胞和巴雷特食道之間有驚人的相似性，這表明胃部的最頂端的細(xì)胞可以被重新編程，以采用新的組織身份，變得更像腸道細(xì)胞，并取代食道細(xì)胞。此外，在這項(xiàng)新的研究中，這些作者發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)基因---MYC和HNF4A---是將組織細(xì)胞身份從胃部轉(zhuǎn)換為腸道細(xì)胞的關(guān)鍵。是什么觸發(fā)了這些基因？這很可能是各種因素的復(fù)雜組合，包括膽汁酸反流（經(jīng)常感覺到燒心）和其他風(fēng)險(xiǎn)因素，如肥胖、年齡、男性和白種人。更重要的是，這些作者發(fā)現(xiàn)，所有食管腺癌細(xì)胞都是從胃細(xì)胞開始的，然后轉(zhuǎn)化為巴雷特食道細(xì)胞，再轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。

即使在診斷癌癥時(shí)看不到癌變前期的巴雷特食道，我們的數(shù)據(jù)也表明癌細(xì)胞將經(jīng)歷這個(gè)階段。這一點(diǎn)已經(jīng)爭論了一段時(shí)間，但我們的結(jié)論很重要，因?yàn)樗�意味著篩查巴雷特食道是控制食道癌的一個(gè)重要方法。

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