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免疫療法已成為治療肺癌的重要工具，特別是阻斷某些免疫檢查點(diǎn)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitor），使免疫細(xì)胞能夠識(shí)別并殺死癌細(xì)胞。一些靶向PD-1和PD-L1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療非小細(xì)胞肺癌。然而，許多患者對(duì)這種療法反應(yīng)不佳，非小細(xì)胞肺癌腫瘤通常被歸類為“冷”腫瘤，這意味著腫瘤沒有被免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，這就使其難以對(duì)免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)，這就需要有替代的治療方案。

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)莫菲特癌癥中心等研究機(jī)構(gòu)的研究人員認(rèn)為免疫檢查點(diǎn)抑制劑與過繼性細(xì)胞療法的結(jié)合可能是這些對(duì)疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)不佳的患者的治療方法。他們發(fā)起的評(píng)估免疫檢查點(diǎn)抑制劑納武單抗（nivolumab）與腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（tumor infiltrating lymphocyte, TIL）療法相結(jié)合的1期臨床試驗(yàn)的結(jié)果發(fā)表在2021年8月的Nature Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial”。

論文共同作者、莫菲特癌癥中心臨床科學(xué)中心副主任Eric Haura博士說，“這些結(jié)果確實(shí)給在治療肺癌的武器庫中增加細(xì)胞療法帶來了希望。TIL通過提供更多的T細(xì)胞來發(fā)動(dòng)攻擊，從而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，而免疫檢查點(diǎn)抑制劑阻止腫瘤讓滲透到腫瘤中的T細(xì)胞失活。”20名非小細(xì)胞肺癌患者被納入了這項(xiàng)初步研究。每位患者都被切除了一個(gè)或多個(gè)腫瘤。這些腫瘤被送到實(shí)驗(yàn)室，在那里對(duì)每個(gè)腫瘤進(jìn)行分析，以去除滲透到腫瘤中的免疫細(xì)胞。這些稱為TIL的免疫細(xì)胞隨后在體外培養(yǎng)和擴(kuò)增，以重新輸注到患者體內(nèi)。

在TIL治療之前，每一位患者都接受了納武單抗治療。如果有患者在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，他們將接受個(gè)性化的TIL輸注，然后接受納武單抗維持治療。這些作者能夠在95%的患者體內(nèi)成功擴(kuò)增TIL，在這20名患者中16人因在最初的納武單抗治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展而接受TIL輸注。這種組合治療產(chǎn)生了有希望的抗腫瘤活性，這16名患者中的11人出現(xiàn)了腫瘤消退。兩名患者在18個(gè)月后仍然保持腫瘤完全緩解，兩名患者部分緩解或維持臨床緩解。

在治療后，這些作者進(jìn)行了額外的研究，并證實(shí)出現(xiàn)病情緩解的患者的T細(xì)胞對(duì)多種不同的腫瘤特異性蛋白---包括發(fā)生基因突變的蛋白---具有反應(yīng)性。論文通訊作者、莫菲特癌癥中心的Ben Creelan博士說，“我們的數(shù)據(jù)表明，TIL可以在那些對(duì)傳統(tǒng)免疫檢查點(diǎn)靶向治療不敏感的肺癌亞型中介導(dǎo)有效的腫瘤反應(yīng)。因此，我們相信TIL可能將免疫療法的范圍和影響擴(kuò)大到更廣泛的人群�！�

這些作者正在開展另一項(xiàng)新的研究，旨在改善TIL的產(chǎn)生，并擴(kuò)大對(duì)腫瘤在靶向藥物作用下出現(xiàn)疾病進(jìn)展的腫瘤患者的測(cè)試。目前，他們繼續(xù)探究為何一些患者的反應(yīng)最好，以及為什么一些腫瘤盡管在TIL治療后有最初的反應(yīng)，但仍出現(xiàn)病情惡化。

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