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多比柔星（Doxorubicin）是一種蒽環(huán)類化療制劑，其能有效治療一系列惡性腫瘤，但其使用往往受到了劑量依賴性的心臟毒性的限制；最近的一項全基因組關聯(lián)性研究發(fā)現(xiàn)，視黃酸受體-γ（RARG）中的一個SNP（rs2229774）或與蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性風險增加呈統(tǒng)計學關聯(lián)。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Stem Cell上題為“RARG variant predictive of doxorubicin-induced cardiotoxicity identifies a cardioprotective therapy”的研究報告中，來自美國西北大學Feinberg醫(yī)學院等機構的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種常見化療藥物的有害副作用可能是一個單一突變所產生的結果。研究者指出，化療藥物多比柔星的心臟毒性效應可以通過利用視黃酸治療攜帶這種突變的病人而得到預防，未來病人將會被給予CD1530或類似的藥物，而這將會減少其遭遇心臟毒性的機會。

多比柔星是一種最常見的化療藥物，大多用于兒童和乳腺癌患者的治療，然而，服用多比柔星的患者常常會經歷劑量依賴性的心臟毒性；有高達10%的兒童癌癥幸存者在治療后30年內還會出現(xiàn)心臟功能衰竭。此前一項研究表明，因化療而經歷心臟毒性的人群或許更有可能在一種稱之為視黃酸受體-γ（RARG）的基因中存在一種稱之為單核苷酸多態(tài)性（SNP）的遺傳變異。

當前研究報告中，研究者Burridge及其同事開發(fā)出了患者衍生的攜帶SNP的心臟細胞并利用多比柔星來處理細胞，結果發(fā)現(xiàn)，這些細胞的確對治療非常敏感，此外，當使用基因編輯工具來糾正這些突變時，所產生的額外的毒性消失，Burridge說道，這或許向我們證實了RARG在多比柔星心臟毒性敏感性方面非常重要。研究人員測試了可能逆轉突變所產生的下游效應的多種藥物，結果發(fā)現(xiàn)了一種名為CD1530的藥物，其能使得心肌細胞對化療變得不再敏感，該藥物能通過激活在攜帶SNP的患者機體中未被激活的視黃酸受體來發(fā)揮作用，從而就能防止不適合化療的心臟保護通路的激活。

本文研究闡明了化療前進行基因篩選的效應，并展示了精準醫(yī)學如何成為化療的有力工具，下一步，研究人員希望在人類患者機體中測試這種藥物。研究者Burridge說道，因為我們所有的數據都是在人類細胞中產生的，所以并不需要進行第二個基礎研究步驟；我們相信我們能夠開始進行臨床試驗的第一階段，并測試RARG激動劑的安全性以及其在病人機體中的有效性。

綜上，本文研究為臨床化療前進行rs2229774遺傳篩查提供了新的理論依據，并為臨床中使用RARG激動劑療法來保護癌癥患者免于多比柔星誘導的心臟毒性奠定了一定的基礎。

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