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在過去的幾年里，出現(xiàn)了一種治療血液癌癥的替代方法，即一種稱為嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T）療法的細(xì)胞療法。在CAR-T細(xì)胞療法中，臨床醫(yī)生收集患者的T細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室里通過基因工程對(duì)它們進(jìn)行改造使之表達(dá)識(shí)別癌細(xì)胞表面蛋白的CAR受體，隨后將它們輸注到患者體內(nèi)，使它們更有效地攻擊癌癥。這一策略意味著在治療血液惡性腫瘤方面的一場革命。這種細(xì)胞療法，并非沒有問題，這些問題可以概括為副作用的出現(xiàn)、對(duì)治療不敏感的病例以及較高的治療成本。因此，能夠選擇哪些患者最有可能從CAR-T細(xì)胞治療中受益，并了解如何提高這些細(xì)胞的治療能力將是非常重要的。

在一項(xiàng)新的研究中，西班牙巴塞羅那大學(xué)遺傳學(xué)教授Manel Esteller博士及其研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)給患者使用的CAR-T細(xì)胞的DNA化學(xué)修飾譜（即表觀遺傳譜）決定了它們的臨床療效。這項(xiàng)研究之所以能夠進(jìn)行，是因?yàn)榕c來自巴塞羅那診所醫(yī)院、意大利Bambino Gesù兒科醫(yī)院和以色列Sheba醫(yī)療中心的研究人員合作，他們都是這種新型療法的先驅(qū)。相關(guān)研究結(jié)果于2021年9月28日在線發(fā)表在Journal of the National Cancer Institute期刊上，論文標(biāo)題為“Epigenetic Profiling and Response to CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in B-Cell Malignancies”。

CAR-T細(xì)胞療法為之前所有的治療方法都失敗了的白血病和淋巴瘤患者帶來了希望。然而，我們對(duì)影響這種療法成功與否的因素知之甚少。經(jīng)過詳細(xì)研究提供給白血病和淋巴瘤患者的100多份CAR-T細(xì)胞樣本的分子特征，我們發(fā)現(xiàn)，有一種遺傳調(diào)節(jié)譜---表觀基因組---與這些患者的疾病不復(fù)發(fā)和總生存率的提高有關(guān)。此外，我們觀察到這種表觀遺傳模式是年輕T細(xì)胞的典型特征，因?yàn)樗鼈兊膲勖�很長，留在患者血液中的能力更強(qiáng)，也許因?yàn)檫@個(gè)原因，它們是更有效的CAR-T細(xì)胞。

如今值得研究的是，這些T細(xì)胞亞群是否是被選擇和給送的理想對(duì)象，或者我們是否也能使用已經(jīng)用于其他白血病和淋巴瘤的表觀遺傳藥物來富集它們。

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