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三陰性乳腺癌是一種侵襲性的癌癥，約占所有乳腺癌病例的15%，這種類型的乳腺癌缺乏靶向癌癥療法中常用的受體，因此難以靶向攻擊腫瘤細(xì)胞。免疫療法旨在當(dāng)免疫細(xì)胞能夠到達(dá)腫瘤中心時(shí)激活它們，但DDR1分子對(duì)抗腫瘤免疫細(xì)胞設(shè)置了一道物理屏障，確定基本機(jī)制可以為尋找這種難以治療的癌癥的新型治療劑提供一種新的方法。

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國喬治華盛頓大學(xué)和德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心的研究人員在包括三陰性乳腺癌在內(nèi)的某些類型的乳腺癌中發(fā)現(xiàn)了一種稱為DDR1（discoidin domain receptor 1, 盤狀結(jié)構(gòu)域受體1）的關(guān)鍵分子，它能阻止免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤并殺死里面的癌細(xì)胞，這一發(fā)現(xiàn)可能為針對(duì)某些類型的侵襲性乳腺癌開發(fā)新的療法鋪平道路。相關(guān)研究結(jié)果于2021年11月3日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment to instigate immune exclusion”。

在癌癥進(jìn)展過程中， DDR1分子導(dǎo)致高階胞外基質(zhì)形成，所形成的胞外基質(zhì)像帶刺的鐵絲一樣圍繞著腫瘤的邊界，防止免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤。了解到DDR1分子在腫瘤周圍創(chuàng)造了保護(hù)性的邊界，我們能夠使用臨床前模型來表明，當(dāng)你使DDR1失活的那一刻，免疫細(xì)胞可以滲入腫瘤并殺死里面的癌細(xì)胞。

在這項(xiàng)新的研究中，這些作者在多種臨床前模型中評(píng)估了去除DDR1的影響。他們確定，敲除DDR1不僅可以停止腫瘤的生長，而且還可能保護(hù)身體免受未來腫瘤的影響。通過結(jié)合新的發(fā)現(xiàn)，研究者們開發(fā)出一種治療性DDR1靶向抗體，它能打破這道防線，幫助殺傷腫瘤的免疫細(xì)胞穿過。

發(fā)現(xiàn)DDR1在癌癥耐藥性中的重要作用是一項(xiàng)重大進(jìn)展，有潛力改變治療途徑。有了對(duì)DDR1的這種更全面的了解，這些作者還希望能確定像DDR1這樣的其他分子，并使用同樣的方法來對(duì)抗其他癌癥。

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