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bioRxiv:抑制LRG1蛋白或能釋放腫瘤血管從而幫助癌癥藥物的運(yùn)輸
[ 來(lái)源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2021-11-11 09:35:05  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]

癌癥需要血管供應(yīng)才能夠生長(zhǎng),但當(dāng)腫瘤內(nèi)部形成新的血管時(shí),其就會(huì)變得異常,并會(huì)導(dǎo)致氧氣運(yùn)輸受到影響,從而就會(huì)使得腫瘤更具侵襲性。這種受損的血管供應(yīng)或許就會(huì)限制療法的運(yùn)輸,從而減少其有效性并導(dǎo)致癌細(xì)胞對(duì)療法耐受。血管功能紊亂會(huì)導(dǎo)致促癌變腫瘤微環(huán)境的形成,并會(huì)阻礙治療性藥物的運(yùn)輸,因此讓腫瘤血管正;蛟S就會(huì)成為一種潛在的治療性目標(biāo)。近日,一篇發(fā)表在預(yù)印版平臺(tái)bioRxiv上題為“LRG1 destabilizes tumor vessels and restricts immunotherapeutic potency”的研究報(bào)告中,來(lái)自英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新型治療性抗體,其或能疏通癌變腫瘤內(nèi)的血管并使其正;,從而就能更加有效地提供靶向性的癌癥療法。

研究人員通過對(duì)小鼠進(jìn)行研究首次闡明了,抑制名為L(zhǎng)RG1蛋白(在很多腫瘤組織中都會(huì)產(chǎn)生的一種蛋白)的活性或許就能使得混亂的血管生成擺脫約束,混亂的血管生成是導(dǎo)致包括癌癥在內(nèi)的多種疾病發(fā)生的主要原因。阻斷LRG1的抗體在存在或不存在多種癌癥療法的情況下都能被用于攜帶腫瘤的小鼠機(jī)體中,而且其還能模擬在人類機(jī)體中所發(fā)現(xiàn)的類似治療過程。在所研究的癌癥模型中,當(dāng)單獨(dú)使用時(shí),該抗體能明顯改善機(jī)體的血流和氧合作用,同時(shí)還會(huì)減少腫瘤的生長(zhǎng)率。當(dāng)與化療或新的免疫療法結(jié)合后,相比單一療法而言,組合性療法所產(chǎn)生的免疫細(xì)胞滲透和腫瘤內(nèi)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性都會(huì)有所增加。

本文研究結(jié)果或能提供直接的證據(jù)表明,阻斷LRG1蛋白(在腫瘤中會(huì)高水平產(chǎn)生)或會(huì)使得血管正常化并增強(qiáng)在實(shí)體瘤治療中免疫療法的次優(yōu)治療效果,包括檢查點(diǎn)抑制和CAR-T細(xì)胞療法,這或許就為許多對(duì)當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理反應(yīng)不佳的癌癥患者取得更好的治療效果提供了新的希望。在這篇最新研究報(bào)告中,研究人員利用相同的治療性抗體進(jìn)行研究來(lái)闡明是否它們能在癌變腫瘤中阻斷LRG1的功能并使得血管生成過程變得正常化,以及是否這貨能改善多種次優(yōu)癌癥療法的治療效果。

綜上,本文而研究結(jié)果表明,LRG1或能潛在驅(qū)動(dòng)血管的異常表現(xiàn),而抑制LRG1的功能或許就能作為一種新型有效的方法來(lái)改善癌癥療法的治療潛力。

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