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分泌的細(xì)胞外囊泡（EVs）會(huì)影響腫瘤微環(huán)境并促進(jìn)癌細(xì)胞的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移；近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Cancer上題為“Melanoma-derived small extracellular vesicles induce lymphangiogenesis and metastasis through an NGFR-dependent mechanism”的研究報(bào)告中，來(lái)自西班牙國(guó)立癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，名為NGFR的分子或能驅(qū)動(dòng)黑色素瘤早期轉(zhuǎn)移的整個(gè)過(guò)程，阻斷該分子或能明顯降低癌細(xì)胞在動(dòng)物模型中的轉(zhuǎn)移，這種降低利用THX-B分子就能實(shí)現(xiàn)，該分子目前正在測(cè)試用于其它的疾病，未來(lái)其有望加速在癌癥治療方面的應(yīng)用。

腫瘤如何通過(guò)操控環(huán)境來(lái)不斷進(jìn)展是科學(xué)家們幾十年來(lái)試圖去解決的一個(gè)大難題，為了抵御腫瘤，研究人員重點(diǎn)研究了其內(nèi)在的行為，但并未研究其周圍的環(huán)境。通過(guò)對(duì)參與癌癥轉(zhuǎn)移進(jìn)展的機(jī)制進(jìn)行研究，研究人員重點(diǎn)分析了促進(jìn)黑色素瘤進(jìn)展的關(guān)鍵過(guò)程是如何發(fā)生的，外泌體能前往淋巴結(jié)（癌癥轉(zhuǎn)移最初發(fā)生的位點(diǎn)），并在那里遠(yuǎn)程準(zhǔn)備一個(gè)有利的環(huán)境（即轉(zhuǎn)移前生境）從而用于轉(zhuǎn)移。

研究發(fā)現(xiàn)，NGFR分子能驅(qū)動(dòng)整個(gè)過(guò)程發(fā)生，他們認(rèn)為NGFR能作為早期黑色素瘤轉(zhuǎn)移的一種新型生物標(biāo)志物，從而來(lái)界定風(fēng)險(xiǎn)患者群體并預(yù)測(cè)癌癥的轉(zhuǎn)移；前哨淋巴結(jié)中大量表達(dá)NGFR的轉(zhuǎn)移性細(xì)胞往往與患者較差的預(yù)后直接相關(guān)。與其它皮膚癌不同，黑色素瘤是一種最具侵襲性的皮膚癌，其可以在原發(fā)性病灶非常小的情況下就發(fā)生轉(zhuǎn)移。目前研究人員尚未發(fā)現(xiàn)早期的疾病標(biāo)志物或疾病預(yù)測(cè)標(biāo)志物，因此利用NGFR生物標(biāo)志物來(lái)發(fā)現(xiàn)早期和準(zhǔn)確的診斷方法或能明顯改善患者的預(yù)后。

轉(zhuǎn)移是90%癌癥死亡的原因，在大多數(shù)情況下，患者都是發(fā)現(xiàn)地太晚；如果能在腫瘤開(kāi)始發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)就對(duì)其有效識(shí)別的話，那么就能及時(shí)采取措施來(lái)治療并有效抑制癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移。盡管科學(xué)家們?cè)?0多年前就發(fā)現(xiàn)了外泌體（包括腫瘤細(xì)胞在內(nèi)的所有細(xì)胞類型都會(huì)釋放的一種納米囊泡），但直到近幾年其才被科學(xué)家們開(kāi)始廣泛研究。早在2012年，研究者Peinado就揭示了腫瘤細(xì)胞是如何釋放外泌體的，外泌體能將生物學(xué)信息傳遞到周圍環(huán)境中，甚至在腫瘤細(xì)胞自身穿過(guò)機(jī)體之前就能對(duì)其進(jìn)行指導(dǎo)并促進(jìn)癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移。如今研究人員都知道，腫瘤與局部環(huán)境和機(jī)體其它部位之間的交流溝通對(duì)于理解癌癥及其并發(fā)癥的發(fā)生至關(guān)重要。

黑色素瘤細(xì)胞與其它腫瘤的許多細(xì)胞一樣，主要會(huì)通過(guò)血液循環(huán)和淋巴系統(tǒng)來(lái)在體內(nèi)移動(dòng)和擴(kuò)散，這些循環(huán)腫瘤細(xì)胞能在淋巴結(jié)中（淋巴結(jié)能扮演一種儲(chǔ)存庫(kù)的角色）定居并在那里產(chǎn)生變化，從而形成有利于癌細(xì)胞在其它器官中定植的轉(zhuǎn)移前生境。本文研究中，研究人員重點(diǎn)關(guān)注了能被稱之為轉(zhuǎn)移最早起階段的機(jī)制。經(jīng)過(guò)7年的廣泛分析后，研究者發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤細(xì)胞所釋放的外泌體能被淋巴結(jié)中的淋巴內(nèi)皮細(xì)胞所招募；而在這些細(xì)胞中，外泌體則能通過(guò)NGFR分子來(lái)促進(jìn)淋巴管進(jìn)一步分支以及腫瘤細(xì)胞的粘附，這就會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞生存并遷移到遠(yuǎn)端位點(diǎn)；黑色素瘤還會(huì)分泌攜帶NGFR的外泌體從而操控淋巴內(nèi)皮細(xì)胞的行為并促進(jìn)轉(zhuǎn)移。開(kāi)始發(fā)生轉(zhuǎn)移的黑色素瘤細(xì)胞會(huì)增加NGFR的產(chǎn)生，但他們并不清楚NGFR在外泌體中所扮演的角色以及在腫瘤外部環(huán)境中所產(chǎn)生的影響。當(dāng)研究者發(fā)現(xiàn)了該分子在早期黑色素瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮的作用后，他們決定開(kāi)始研究在小鼠機(jī)體腫瘤細(xì)胞擴(kuò)張過(guò)程中阻斷該分子的功能所產(chǎn)生的后果，為了做到這一點(diǎn)，他們利用了一種遺傳學(xué)手段來(lái)從外泌體中消除NGFR分子，同時(shí)還使用了一種藥理學(xué)手段，即使用NGFR抑制劑THX-B；在這兩種情況下，癌癥的轉(zhuǎn)移都大幅下降了，這或許就有望幫助研究者開(kāi)發(fā)新型療法來(lái)抵御癌癥轉(zhuǎn)移。

研究者表示，這有可能成為首批治療手段，來(lái)在最早期階段解決癌癥的轉(zhuǎn)移。如今抑制劑THX-B正在用于其它疾病的研究，比如糖尿病視網(wǎng)膜病變，但其在癌癥治療中的有效性尚未被研究。目前研究人員正在研究來(lái)確定其是否能進(jìn)行有效的臨床應(yīng)用，這些研究結(jié)果或能擴(kuò)展到阻斷其它過(guò)表達(dá)NGFR的腫瘤中癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

本文研究還表明，淋巴結(jié)中彪啊NGFR的轉(zhuǎn)移性細(xì)胞的數(shù)量或許能幫助預(yù)測(cè)黑色素瘤患者機(jī)體中疾病的進(jìn)展，對(duì)淋巴結(jié)中的這些細(xì)胞進(jìn)行分析或能作為一種疾病進(jìn)展和早期診斷的重要生物標(biāo)志物。綜上，本文研究結(jié)果表明，黑色素瘤衍生的胞外囊泡結(jié)構(gòu)或能分泌NGFR分子，從而就會(huì)增強(qiáng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移前生境的形成和轉(zhuǎn)移的發(fā)生。

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