欧美综合在线观看一区二区-日韩免费av区二区电影-中文字幕免费在线一区二区-胜肽和玻色因哪个抗老效果好

食道癌在全球每年新發(fā)癌癥中排名第七，而在死亡率中排名第六，食道癌五年生存率很低，不足20%。食道癌在中國尤為突出，全球每年新增和死亡的食道癌，均有超過一半在中國。流行病學(xué)研究表明，吸煙是食道癌的一個(gè)重要預(yù)后因素，表明吸煙可能進(jìn)一步促進(jìn)食道癌的惡性進(jìn)展。許多研究表明，吸煙史與食道癌、口腔癌、肺癌和皮膚癌患者在診斷時(shí)和治療后的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)有關(guān)。也有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，尼古丁暴露促進(jìn)了頭頸鱗癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。但尼古丁在誘導(dǎo)食道癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用目前還不清楚，因此需要進(jìn)一步研究該過程中的機(jī)制和關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，以開發(fā)具有控制食道癌發(fā)展的治療策略。

2021年12月1日，中山大學(xué)腫瘤防治中心宋立兵、林楚勇等人在 Nature Communications 期刊發(fā)表了題為：Nicotine-mediated OTUD3 downregulation inhibits VEGF-C mRNA decay to promote lymphatic metastasis of human esophageal cancer 的研究論文。該研究表明，香煙中的尼古丁誘導(dǎo)了OTUD3下調(diào)，從而減少了ZFP36，進(jìn)而導(dǎo)致了VEGF-C的mRNA上調(diào)，最終促進(jìn)淋巴管生成，增加食道癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致食道癌患者的不良預(yù)后。這些發(fā)現(xiàn)揭示了抽煙促進(jìn)食道癌淋巴轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，并表明誘導(dǎo)VEGF-C的mRNA降解是一種有潛力的食道癌治療策略。

越來越多的證據(jù)表明，癌細(xì)胞可以促進(jìn)腫瘤內(nèi)和腫瘤附近淋巴管的發(fā)育，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。腫瘤通過分泌促淋巴管生成生長(zhǎng)因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C (VEGF-C)，促進(jìn)淋巴管的生長(zhǎng)和重塑。VEGF-C結(jié)合并激活VEGFR3信號(hào)，促進(jìn)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和血管通透性。VEGF-C上調(diào)并促進(jìn)各種人類癌癥的淋巴轉(zhuǎn)移，包括食道癌、膀胱癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌等等。小鼠異種移植模型實(shí)驗(yàn)顯示，阻斷VEGF-C顯著減少了食道癌癌細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，這表明靶向VEGF-C可能是一種治療食道癌的有前景的策略。

在此之前，該研究團(tuán)隊(duì)曾發(fā)現(xiàn)OTUD3是香煙煙霧提取物誘導(dǎo)的最顯著變化的去泛素化基因。OTUD3基因的故障促進(jìn)了包括癌癥在內(nèi)的多種人類疾病的發(fā)展。值得注意的是，OTUD3在人類癌癥中被下調(diào)，從而增強(qiáng)癌細(xì)胞增殖、抗細(xì)胞凋亡和侵襲能力。但OTUD3在吸煙介導(dǎo)的食道癌進(jìn)展中的作用仍不清楚。在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，尼古丁誘導(dǎo)了OTUD3下調(diào)，并與吸煙的食道癌患者的淋巴管生成、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后有關(guān)。

因此，香煙中的尼古丁誘導(dǎo)了OTUD3下調(diào)，從而減少了ZFP36，進(jìn)而導(dǎo)致了VEGF-C的mRNA上調(diào)，最終促進(jìn)淋巴管生成，增加食道癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致食道癌患者的不良預(yù)后。 這些發(fā)現(xiàn)揭示了抽煙促進(jìn)食道癌淋巴轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，并表明誘導(dǎo)VEGF-C的mRNA降解是一種有潛力的食道癌治療策略。

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。