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遺傳性種系TP53致病性突變和可能性的致病性突變體（gTP53）可能會(huì)導(dǎo)致常染色體顯性多癌易感性，包括李-佛美尼綜合征(LFS，Li-Fraumeni syndrome)等，然而目前研究人員尚未發(fā)現(xiàn)前列腺癌與gTP53之間的關(guān)聯(lián)。近日，一篇發(fā)表在國際雜志European Urology上題為“Inherited TP53 Variants and Risk of Prostate Cancer”的研究報(bào)告中，來自賓夕法尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，攜帶基因TP53遺傳性突變的男性或許患侵襲性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較高。

TP53基因能指導(dǎo)細(xì)胞制造腫瘤蛋白53，這種蛋白質(zhì)能幫助檢測受損的DNA并確定是否DNA能被修復(fù)；如果可以的話，蛋白質(zhì)就會(huì)開啟DNA修復(fù)過程；如果不行的話，該蛋白質(zhì)就會(huì)觸發(fā)一種引發(fā)細(xì)胞自我毀滅的過程，從而預(yù)防其與受損且可能會(huì)致癌的DNA一起被復(fù)制。

TP53的有害突變也是會(huì)遺傳的，其還會(huì)引發(fā)名為李-佛美尼綜合征的罕見疾病，研究人員于1969年首次在美國描述了這類綜合征�；加羞@種疾病的人群往往從童年開始就會(huì)患上多種癌癥，盡管這類綜合征與多種類型的癌癥發(fā)生有關(guān)，包括部分乳腺癌、骨癌和軟組織癌（比如肌肉）等，但TP53突變體對前列腺癌的影響目前研究人員尚不清楚。

為了闡明TP53突變體在其中所扮演的角色，研究人員對一組LFS患者進(jìn)行研究分析了其前列腺癌的發(fā)病率，遺傳性TP53的突變在前列腺癌男性中尤為流行。研究者發(fā)現(xiàn)，在163名LFS患者中，31名個(gè)體患有前列腺癌，而在其余117名最初測試并未患癌的男性中，又有6人在接下來的7年中被確診患有前列腺癌。研究結(jié)果表明，與普通男性群體相比，患有LFS的男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了25倍。在研究人員所研究的近7000名患前列腺癌的男性中，有38人遺傳了有害的TP53突變，盡管這似乎僅僅是一個(gè)小數(shù)字，但這一比率要比沒有患前列腺癌的男性高出了9倍多。

更重要的是，攜帶突變的男性往往在年輕時(shí)相對更容易被診斷出來，而且其或許患有侵襲性的癌癥類型；當(dāng)其被診斷時(shí)，大約有三分之一的患者機(jī)體的癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到了前列腺癌外部，而這是癌癥不再能夠治愈的一個(gè)階段。這一比率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一般的前列腺癌患者，實(shí)際上，在如此晚的階段被診斷為前列腺癌往往是相當(dāng)罕見的。LFS患者的TP53突變和前列腺癌之間的關(guān)聯(lián)或許并未被發(fā)現(xiàn)，因?yàn)槎嗄陙恚�這些患者往往生存地時(shí)間并不夠長，也不足以發(fā)展成為這種疾病。

研究者表示，前列腺癌是一種老年男性好發(fā)的疾病類型，但直到現(xiàn)在，隨著篩查的不斷進(jìn)行，很多LFS患者都存活到了40歲、50歲甚至更大的年齡，而這時(shí)其機(jī)體患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)或許就會(huì)更高。有研究表明，當(dāng)至少有10年的預(yù)期壽命時(shí)，LFS綜合征男性患者應(yīng)該接受常規(guī)的前列腺癌篩查，比如常用的PSA測試等，然而目前這或許還并不是常規(guī)的做法。這些研究發(fā)現(xiàn)并不表明，每個(gè)男性都會(huì)接受TP53的遺傳性測試，但對于正在接受癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因測試的人群而言（或許其患擁有癌癥家族史），其應(yīng)該將TP53的突變作為篩查的一部分。

綜上，本文研究結(jié)果表明，對LFS綜合征男性的前列腺癌發(fā)生率和gTP53在前列腺癌隊(duì)列中的流行率的補(bǔ)充調(diào)查分析表明，gTP53或許會(huì)讓個(gè)體更易于患上前列腺癌；而前列腺癌應(yīng)該被視為LFS篩查過程的一部分，并需要在種系前列腺癌易感性測試中考慮TP53。

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