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與嵌合抗原受體不同的是，T細(xì)胞受體（TCRs）能夠識(shí)別人類白細(xì)胞抗原（HLA）分子上呈遞的細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)；近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Biotechnology上題為“T cells targeted to TdT kill leukemic lymphoblasts while sparing normal lymphocytes”的研究報(bào)告中，來自瑞典卡羅琳學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種治療白血病的新型療法，研究者表示，這種療法或能殺滅急性淋巴細(xì)胞白血�。–LL）患者機(jī)體的癌細(xì)胞，同時(shí)研究人員還想進(jìn)行一項(xiàng)臨床研究測試這種新型療法治療其它類型癌癥的可行性。

CLL是一種最常見的兒童白血病，該疾病的特點(diǎn)主要表現(xiàn)為不成熟的白細(xì)胞在骨髓中無節(jié)制地生長并會(huì)抑制其它健康的血細(xì)胞。CLL通常利用化療來治療，或者在嚴(yán)重的情況下，可以利用骨髓移植或免疫療法對(duì)患兒治療，其中包括對(duì)患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行遺傳修飾來使其能攻擊另一種稱之為B細(xì)胞的白細(xì)胞；然而，這種名為CAR-T細(xì)胞的療法僅能對(duì)B細(xì)胞白血病患者有效，而對(duì)T細(xì)胞白血病患者治療無效，而T細(xì)胞白血病影響著CLL患者中大約15%-20%的患者比例。同時(shí)患者也會(huì)出現(xiàn)副作用，因?yàn)槠錂C(jī)體健康的B細(xì)胞也會(huì)受到影響。

本研究發(fā)現(xiàn)了另一種重編程T細(xì)胞的方法，T細(xì)胞能結(jié)合到癌細(xì)胞而并非細(xì)胞表面所表達(dá)的一種靶點(diǎn)上，這種新型免疫來哦發(fā)重點(diǎn)關(guān)注名為TdT（末端脫氧核苷酰轉(zhuǎn)移酶，terminal deoxynucleotidyl transferase）的酶類，其在T細(xì)胞和B細(xì)胞白血病中都會(huì)表達(dá)，但只是在健康T細(xì)胞和B細(xì)胞的早期發(fā)育過程中會(huì)瞬間表達(dá)，這就意味著該療法可能在消除B細(xì)胞和T細(xì)胞白血病細(xì)胞的同時(shí)還會(huì)保留健康的T細(xì)胞和B細(xì)胞。

迄今為止，研究者所開發(fā)的新方法已經(jīng)在B細(xì)胞白血病小鼠和兩種細(xì)胞類型的急性淋巴細(xì)胞白血病患者的細(xì)胞樣本中進(jìn)行了測試；測試結(jié)果表明，裝備有TdT特異性受體的遺傳修飾后的T細(xì)胞能尋找并消除分布在B細(xì)胞白血病小鼠不同器官和來自B細(xì)胞和T細(xì)胞白血病患者機(jī)體細(xì)胞樣本中的白血病細(xì)胞，同時(shí)研究者還在移植了來自患者白血病細(xì)胞的小鼠機(jī)體中測試了該方法的有效性和安全性，表明這種療法或許是安全的。

目前研究人員正在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，即對(duì)缺乏治療方法的CLL患者進(jìn)行研究來測試這種新型療法的安全性和有效性，同時(shí)他們還計(jì)劃進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物模型研究測試這種方法在更多類型癌癥中的應(yīng)用。綜上，本文研究結(jié)果表明，靶向TdT的TCR修飾T細(xì)胞或能作為一種治療B-CLL和T-CLL的新型免疫療法，同時(shí)其還能保留正常的淋巴細(xì)胞及其功能。

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