欧美综合在线观看一区二区-日韩免费av区二区电影-中文字幕免费在线一区二区-胜肽和玻色因哪个抗老效果好

一篇發(fā)表在國際雜志Nature Cancer上題為“Selective multi-kinase inhibition sensitizes mesenchymal pancreatic cancer to immune checkpoint blockade by remodeling the tumor microenvironment”的研究報告中，來自德國癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們在對小鼠模型進(jìn)行臨床前研究中發(fā)現(xiàn)了一種新方法，其或能利用兩種癌癥藥物的靶向性組合從而使得免疫療法能更加有效地治療胰腺腫瘤，研究人員認(rèn)為，這種有潛力的組合性策略或許也有望有效治療其它類型的癌癥。

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是一種最常見的胰腺癌，這類胰腺癌幾乎總是致死性的，患者10年的生存率大約為1%左右，而且名為間質(zhì)型PDAC的胰腺癌患者的預(yù)后尤其差，即使最強(qiáng)的組合性化療手段也并不能改善患者的臨床治療結(jié)局。間質(zhì)型PDAC對于諸如檢查點(diǎn)阻滯劑等現(xiàn)代免疫療法幾乎沒有任何反應(yīng)，這其中或許涉及不同的原因，首先，腫瘤細(xì)胞表面幾乎沒有什么特征能使免疫T細(xì)胞將其識別為外源性物質(zhì)；其次，微環(huán)境的性質(zhì)并不能讓治療性的活性T細(xì)胞浸潤到癌癥中，因此研究人員將這類癌癥稱之為“冷腫瘤”。

如果這種微環(huán)境能被重編程來改善腫瘤中T細(xì)胞的浸潤，那么免疫療法或許就能帶來更好的成功機(jī)會，為此研究人員對人類胰腺癌細(xì)胞和小鼠進(jìn)行了一系列臨床前實(shí)驗來深度剖析這一假設(shè)。名為曲美替尼（trametinib）的藥物或能對激活RAF-MEK-ERK信號通路的癌癥表現(xiàn)出較好的前期治療前景。由于間質(zhì)型胰腺癌亞型能表現(xiàn)出對這一通路最高的激活特性，因此，抑制該通路的藥物似乎就能提供一定的治療效益，然而實(shí)驗結(jié)果表明，基于曲美替尼的單一藥物似乎并不足以有效治療間質(zhì)型胰腺癌。

因此，研究人員通過對人類PDAC細(xì)胞培養(yǎng)物和小鼠的癌細(xì)胞進(jìn)行了418種藥物的高通量篩選，旨在闡明是否其中一種藥物能改善曲美替尼的治療效應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，用于治療肺部纖維化的藥物尼達(dá)尼布（nintedanib），當(dāng)與曲美替尼聯(lián)合使用時或能有效刺激T細(xì)胞在胰腺癌中的浸潤，這兩種藥物的組合性療法或能導(dǎo)致細(xì)胞周期的停止以及癌細(xì)胞的死亡，同時還會改變腫瘤的微環(huán)境。

接下來研究人員調(diào)查了是否這些改變能使得間質(zhì)型胰腺癌對免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法變得敏感，通過對移植了PDAC亞型腫瘤細(xì)胞的小鼠進(jìn)行實(shí)驗后，研究人員探討了這一問題；在小鼠機(jī)體中所觀察到的反應(yīng)表明，抗PD-L1免疫療法或能改善尼達(dá)尼布和曲美替尼的組合性療法所產(chǎn)生的效應(yīng)，這種三重療法或能明顯改善機(jī)體對腫瘤的反應(yīng)，并能讓高度侵襲性間質(zhì)型PDAC亞型患者表現(xiàn)出明顯的生存優(yōu)勢。

本文研究結(jié)果代表著科學(xué)家們在開發(fā)間質(zhì)型PDAC靶向性療法上的重大進(jìn)展，因為目前針對這類胰腺癌并沒有有效的治療方法；研究者認(rèn)為，本文中的新型組合性療法或能在抵御其它癌癥類型上也具有一定的抗腫瘤免疫力，同時還能改善患者的治療效果。

綜上，本文研究結(jié)果表明，文章中研究人員或為開發(fā)靶向性療法治療侵襲性和難治性間質(zhì)型PDAC亞型提供了新的思路和方法。

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。