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PNAS:一種新型化合物或有望幫助治療胰腺癌
[ 來(lái)源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2022-02-24 09:50:28  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]

胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)與表觀基因組的廣泛失調(diào)有關(guān),表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)子(BET蛋白等)如今已被建議作為開發(fā)新型療法的潛在靶點(diǎn),然而,單一制劑BET抑制劑在臨床試驗(yàn)中的療效較差,而且目前并沒(méi)有用于PDAC的表觀遺傳學(xué)方法。

近日,一篇發(fā)表在國(guó)際雜志PNAS上題為“XP-524 is a dual-BET/EP300 inhibitor that represses oncogenic KRAS and potentiates immune checkpoint inhibition in pancreatic cancer”的研究報(bào)告中,來(lái)自伊利諾伊大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究開發(fā)了一種新型化合物XP-524,未來(lái)或有望幫助有效治療胰腺癌。對(duì)這種實(shí)驗(yàn)性化合物的臨床前研究結(jié)果表明,其能使得患胰腺癌的小鼠的壽命能平均延長(zhǎng)一倍多,而且當(dāng)與化學(xué)療法聯(lián)合使用時(shí),其能讓癌癥小鼠的生存時(shí)間進(jìn)一步延長(zhǎng)。本文研究就具體描述了詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)過(guò)程以及名為XP-524的化合物是如何發(fā)揮作用的。

XP-524能改變兩種參與多種類型腫瘤形成的蛋白質(zhì),即BET蛋白和組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶EP300/CBP(EP300),這種化合物能阻斷這些蛋白質(zhì)的功能,從而幫助重新激活機(jī)體針對(duì)最常見(jiàn)胰腺癌類型—胰腺導(dǎo)管腺癌的免疫反應(yīng),研究者還發(fā)現(xiàn),XP-524能讓胰腺腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)療法變得敏感,而免疫檢查點(diǎn)療法是一種特殊類型的免疫療法,其能幫助機(jī)體識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞。

研究者表示,除了能延長(zhǎng)疾病實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷纳嫫谕,我們還發(fā)現(xiàn),XP-524能開啟宿主機(jī)體的免疫反應(yīng),當(dāng)與抗PD1抗體聯(lián)合使用時(shí),還能讓小鼠模型的生存時(shí)間增加一倍以上。這或許有望作為一種有用的策略來(lái)讓胰腺腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑變得敏感;XP-524似乎能重編程胰腺腫瘤并延長(zhǎng)患者的生存期。

BET抑制劑在治療胰腺癌上展現(xiàn)出了一定的前景,通過(guò)同時(shí)靶向作用疾病過(guò)程的兩個(gè)方面,研究人員看到了臨床上有效治療胰腺癌的潛力。此前,涉及其它BET抑制劑的臨床試驗(yàn)由于高毒性和臨床效率有限而被停止;然而,這些研究數(shù)據(jù)表明,當(dāng)BET抑制劑與其它方法聯(lián)合使用時(shí)或許會(huì)變得更加有效,這或許就會(huì)推動(dòng)科學(xué)家們進(jìn)行組合型療法的研究。

綜上,本文研究結(jié)果表明,在進(jìn)行全面的安全性評(píng)估之前,這些研究結(jié)果表明,XP-524或能讓胰腺導(dǎo)管腺癌患者獲益,同時(shí)本文研究還值得進(jìn)一步探索,尤其是與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用后。

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