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CAR-T細(xì)胞療法能通過將檢測腫瘤的分子引入到細(xì)胞中從而就能利用T細(xì)胞的免疫反應(yīng)來抵御癌癥，并被用于治療B細(xì)胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤，但隨著時(shí)間不斷推移，這種療法的有效性和治療效果往往就會減弱，這或許就開啟了科學(xué)家們尋找增強(qiáng)T細(xì)胞功能的方法的道路。基于嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞的免疫療法在治療癌癥和免疫學(xué)疾病上取得了長足的進(jìn)展，但如今研究人員仍然面臨著多種障礙，找到正確的分子靶點(diǎn)來工程化改造T細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)所需的功能對于開發(fā)以T細(xì)胞為中心的治療性手段具有非常重要的意義。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Metabolism上題為“A genome-scale gain-of-function CRISPR screen in CD8 T cells identifies proline metabolism as a means to enhance CAR-T therapy”的研究報(bào)告中，來自耶魯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了一種新型靶點(diǎn)，這一研究發(fā)現(xiàn)不僅能改善一種有前途的基于細(xì)胞的癌癥免疫療法的有效性，還能擴(kuò)展其所治療的癌癥的種類。

目前并沒有獲批的CAR-T細(xì)胞療法來治療實(shí)體瘤，這項(xiàng)研究中，研究人員設(shè)計(jì)了一種巧妙的方法來有效掃描CD8 T細(xì)胞的基因組，從而尋找或能增強(qiáng)T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞能力的特殊基因。這種新型的全基因組功能增益性篩選技術(shù)，旨在尋找到一種特殊分子酶類，其或許能像踩油門一樣增加T細(xì)胞的代謝活性。隨后研究人員發(fā)現(xiàn)了多個(gè)基因的高水平活性，包括一種參與細(xì)胞代謝的基因PRODH2，其能刺激小鼠模型中的CAR-T細(xì)胞活性增加從而被用來研究三種不同類型的癌癥，包括實(shí)體瘤乳腺癌等，這一研究發(fā)現(xiàn)表明，研究人員或許有望開發(fā)出能優(yōu)于當(dāng)前細(xì)胞療法的超高水平代謝的CAR-T細(xì)胞。

利用這些系統(tǒng)和發(fā)現(xiàn)，未來研究中研究人員將會在臨床環(huán)境中測試新確定的代謝增強(qiáng)型CAR-Ts類型，從而識別出其它T細(xì)胞超級“充電器”，并能將基于細(xì)胞的免疫療法延伸到研究其它的癌癥類型中去，尤其是實(shí)體瘤中。

綜上，本文研究中，研究人員提供了一種系統(tǒng)或能幫助識別出功能獲得性的免疫增強(qiáng)子，并闡明了PRODH2或許能作為一種新型靶點(diǎn)來增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的治療效率。

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