欧美综合在线观看一区二区-日韩免费av区二区电影-中文字幕免费在线一区二区-胜肽和玻色因哪个抗老效果好

對既往治療的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者進(jìn)行的試驗(yàn)表明，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，PD-1-PD-L1阻斷治療后的總生存期(OS)更高，然而，只有少數(shù)(35%)患者從ICI的持續(xù)反應(yīng)中受益，大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者出現(xiàn)原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥性，或偶爾出現(xiàn)疾病的快速加速，即超進(jìn)展。因此，迫切需要了解ICI的耐藥機(jī)制，以識別新的、強(qiáng)有力的耐藥生物標(biāo)志物。

近日，一篇發(fā)表在Nat Med上的題為“Intestinal Akkermansia muciniphila predicts clinical response to PD-1 blockade in patients with advanced non-small-cell lung cancer”的研究性論文發(fā)現(xiàn)Akk可以預(yù)測晚期NSCLC患者的12個(gè)月生存率，其相對豐度可以作為PD-1阻斷免疫治療患者預(yù)后好壞的可靠生物標(biāo)志物。

已有研究表明，在癌癥患者中，腸道微生物群的組成在影響外周免疫緊張和ICIs有效性方面具有生物學(xué)意義，腸道微生物群可能有助于ICIs16的免疫刺激作用模式，微生物群的多樣性和特定細(xì)菌的存在，與ICI的臨床反應(yīng)改善和系統(tǒng)免疫強(qiáng)度增加有關(guān)。在本研究中，研究人員對338名接受一線或二線ICIs治療的晚期NSCLC患者進(jìn)行了基于宏基因組學(xué)的微生物組分析，前瞻性驗(yàn)證了Akk--糞便腸道嗜粘液細(xì)菌(Akkermansia muciniphila )的預(yù)測價(jià)值。研究結(jié)果顯示，腸道Akk與客觀緩解率和總生存率的增加相關(guān)，與PD-L1表達(dá)、抗生素和功能狀態(tài)無關(guān)，同時(shí)，研究人員利用小鼠模型驗(yàn)證了該結(jié)論。

研究進(jìn)一步探討了腸道Akk和腫瘤組織(鱗狀和非鱗狀NSCLC)之間的相互作用，結(jié)果表明Akk的存在與非小細(xì)胞肺癌患者腸道微生物群和腫瘤微環(huán)境中重要的、潛在的預(yù)后相關(guān)的變化有關(guān)。腸道Akk伴隨著更豐富的共生關(guān)系，包括哈利真桿菌和青春期雙歧桿菌，在一部分患者中，腫瘤微環(huán)境炎癥更嚴(yán)重。然而，抗生素的使用(20%的病例)與Akk的相對優(yōu)勢度為4.8%以上同時(shí)伴有梭狀芽胞桿菌屬，與ICI耐藥有關(guān)。另外，研究人員意外發(fā)現(xiàn)，在OS < 12個(gè)月的Akk+組患者中Akk的過度表達(dá)。這表明Akk的相對豐度可能比它的絕對存在或不存在更能影響預(yù)后。AKK的相對豐度可能是未來研究中細(xì)化患者分層的潛在生物標(biāo)志物。研究人員利用腫瘤小鼠模型研究了Akk和/或其附屬生態(tài)系統(tǒng)和患者臨床結(jié)果之間的聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)小鼠對抗PD-1抗體的耐藥性與缺失Akk的糞便微生物移植相關(guān)。

因此，Akk的相對豐度可以作為PD-1阻斷免疫治療患者預(yù)后好壞的可靠生物標(biāo)志物。

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。