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個性化腫瘤學(xué)帶來了希望，即每個患者的癌癥都可以根據(jù)其基因組特征進(jìn)行治療。幾項試驗表明，有可能以足夠快的速度收集基因組數(shù)據(jù)，為治療決策提供信息。然而，大多數(shù)精確腫瘤學(xué)治療只使用一到兩種藥物，耐藥克隆經(jīng)常出現(xiàn)，強(qiáng)調(diào)需要以多個藥物組合的方式提供個性化藥物。人們已經(jīng)認(rèn)識到，將系統(tǒng)生物學(xué)和納米材料設(shè)計相結(jié)合的重要機(jī)會是以組合的方式提供藥物，以克服耐藥性并結(jié)合生物效應(yīng)。

近日，馬里蘭大學(xué)研究者們在Nature Communications雜志上發(fā)表了題為“The landscape of receptor-mediated precision cancer combination therapy via a single-cell perspective”的文章，該研究提供了對選擇性和精確化靶向癌癥所需靶點的身份和數(shù)量的計算估計。

在本研究中，通過挖掘大量的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，研究者使用組合優(yōu)化技術(shù)來繪制癌癥最佳組合治療的圖景。研究者假設(shè)每一種單獨治療都可以針對編碼細(xì)胞表面受體的1269個基因中的任何一個，這些基因可能是CAR-T、結(jié)合抗體或包被納米粒治療的靶點。研究發(fā)現(xiàn)，在大多數(shù)癌癥類型中，由最多四個靶點組成的個性化組合足以殺死至少80%的腫瘤細(xì)胞，同時保留至少90%的腫瘤微環(huán)境中的非腫瘤細(xì)胞。然而，隨著要求更嚴(yán)格和更有選擇性的殺戮，所需目標(biāo)的數(shù)量迅速上升。新出現(xiàn)的個人靶點包括治療腦癌和頭頸癌的PTPRZ1，以及多種腫瘤類型的EGFR。

總之，這項研究利用組合優(yōu)化工具來分析新出現(xiàn)的單細(xì)胞數(shù)據(jù)，以描繪癌癥藥物中可行的個性化組合的圖景，他們發(fā)現(xiàn)并揭示了未來腫瘤學(xué)藥物開發(fā)的有希望的膜性靶點，這些藥物可能有助于優(yōu)化幾種癌癥類型的癌癥患者隊列的治療。

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