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成人T細胞白血病/淋巴瘤（ATLL）是一種侵襲性的T細胞惡性腫瘤，在目前療法的治療下，患者的預(yù)后往往不佳。ATLL是一種與病毒感染相關(guān)的惡性血液癌癥，當(dāng)前可用的化療手段并不能有效治療這種疾病，而且患者的長期生存率也僅有20%，如今科學(xué)家們進行了大量研究來探索疾病發(fā)生過程所涉及的分子通路以及基因突變，但這些因素在不同患者之間是不同的，這或許就使得開發(fā)新型療法變得非常困難。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Blood上題為“Genome-wide CRISPR screen identifies CDK6 as a therapeutic target in adult T-cell leukemia/lymphoma”的研究報告中，來自北海道大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究利用當(dāng)前藥物治療惡性成人白血病時識別出了一種新型的治療靶點。

研究者利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)對多種ATLL細胞系進行操作失活了數(shù)千個基因的表達，旨在闡明能被殺滅ATLL細胞的藥物所靶向作用的基因和通路，這一過程幫助研究人員識別出了1278個基因，其對于ATLL細胞的生存和增殖非常必要，隨后研究人員進一步分析鎖定了其中9個基因病進行了更為詳細的調(diào)查。在這些基因中，有一個基因被證明非常有希望成為藥物的靶點，即CDK6基因，其能編碼激活細胞增殖的特殊酶類，研究者發(fā)現(xiàn)，利用當(dāng)前用于治療乳腺癌的藥物帕博西尼(palbociclib)來失活這種酶類或許能阻斷某些（并非所有）受檢測的ATLL細胞系的細胞分裂并引發(fā)細胞死亡。對藥物產(chǎn)生耐受性的細胞系或許存在TP53基因的突變，該基因在正常情況下會抑制腫瘤的生長和發(fā)生，當(dāng)聯(lián)合使用帕博西尼和突變TP53的激活劑（當(dāng)前用于治療骨髓增生異常綜合癥的藥物）時或許就會引發(fā)這些細胞死亡。

重要的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)，將藥物帕博西尼與依維莫司(everolimus，用于治療腎臟和乳腺癌)聯(lián)合使用或許就能殺滅包括TP53突變在內(nèi)的ATLL細胞；當(dāng)在移植了ATLL腫瘤的小鼠機體中進行測試時，這種藥物組合或能明顯減少腫瘤的生長，且副作用較��；依維莫司能抑制蛋白復(fù)合體mTORC1的功能，該蛋白主要參與了維持細胞生長和增殖的蛋白質(zhì)的合成。

綜上，本文研究結(jié)果表明，CDK6或許是一種有望治療ATLL的非常有吸引力的靶點，在一些ATLL細胞系中，TP53功能的缺失或許會導(dǎo)致細胞對CDK6抑制劑—帕博西尼產(chǎn)生一定的耐受性，鑒于這一發(fā)現(xiàn)，未來研究中，研究人員將會在帕博西尼治療ATLL的臨床試驗中闡明TP53所扮演的關(guān)鍵角色。

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