J Exp Clin Cancer Res:IL-6在口腔鱗癌進(jìn)展中致癌的作用機(jī)制 | ||||||||||||||||||||||
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期:2022-05-26 10:01:54 責(zé)任編輯: 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
口腔鱗癌(OSCC)是一種常見的惡性腫瘤,目前口腔鱗癌的治療主要以根治性手術(shù)切除為主,輔以綜合治療。雖然口腔鱗狀細(xì)胞癌的治療方法有所改善,但死亡率并沒有明顯下降,5年生存率只有50%-60%。口腔鱗癌作為一種侵襲性的上皮性腫瘤,與多種基因的異常表達(dá)有關(guān),因此,驗(yàn)證口腔鱗癌的發(fā)病機(jī)制對(duì)提高口腔鱗癌的治療效果尤為關(guān)鍵。 近日,來自中國電子科技大學(xué)的研究者們在J Exp Clin Cancer Res 雜志上發(fā)表了題為“Interleukin-6 mediated inflammasome activation promotes oral squamous cell carcinoma progression via JAK2/STAT3/Sox4/NLRP3 signaling pathway”的文章,該研究通過激活JAK2/STAT3/Sox4/NLRP3通路證實(shí)了IL-6在口腔鱗癌進(jìn)展中的致癌作用,該通路可能是口腔鱗癌治療的靶點(diǎn)。 研究者采用RT-qPCR、EL ISA、Westernblot或免疫組織化學(xué)方法檢測口腔鱗癌組織中IL-6和Sox4的表達(dá),分析IL-6和Sox4的表達(dá)與口腔鱗癌患者病理特征的關(guān)系,并采用Kaplan-Meier法評(píng)估其對(duì)口腔鱗癌患者預(yù)后的影響。另外,研究者還采用CCK-8、EDU染色和集落形成實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞體外增殖情況。在機(jī)制上,通過染色質(zhì)免疫沉淀、熒光素酶報(bào)告、下拉實(shí)驗(yàn)和挽救實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了IL-6下游調(diào)控蛋白的有效性。Western印跡法檢測蛋白表達(dá)。用裸鼠致瘤性實(shí)驗(yàn)證實(shí)IL-6和Sox4在體內(nèi)的作用。 口腔鱗癌組織中IL-6表達(dá)上調(diào),Sox4表達(dá)與IL-6表達(dá)呈正相關(guān);IL-6和Sox4的高表達(dá)與腫瘤大小、TNM分期和總生存期密切相關(guān);IL-6在體內(nèi)外通過JAK2/STAT3/Sox4/NLRP3途徑激活炎癥小體,促進(jìn)口腔鱗癌細(xì)胞的增殖;STAT3作為轉(zhuǎn)錄因子正向調(diào)節(jié)Sox4,IL-6通過激活JAK2/STAT3途徑促進(jìn)Sox4的表達(dá)。此外,通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)IL-6可通過JAK2/STAT3/Sox4途徑促進(jìn)口腔鱗癌細(xì)胞的增殖和NLRP3炎性小體的激活,SOX4基因敲除可抑制口腔鱗狀細(xì)胞癌體內(nèi)生長,拮抗IL-6對(duì)腫瘤生長的促進(jìn)作用。 本研究表明,IL-6作為癌基因在口腔鱗癌的生物學(xué)過程中起著重要的作用,IL-6介導(dǎo)的JAK2/STAT3/Sox4/NLRP3可能是口腔鱗癌治療的靶點(diǎn)。 鄭重聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的,如作者信息標(biāo)記有誤,請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
上一篇:FASEB J:LipC6和抗CTLA-4抗體的組合使用有望治療肝癌
下一篇:J Extracell Vesicles:富含HAX的細(xì)胞外囊泡促進(jìn)腫瘤血管的生成 |
||||||||||||||||||||||
|