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J Extracell Vesicles:富含HAX的細胞外囊泡促進腫瘤血管的生成
[ 來源:轉載自網(wǎng)絡   發(fā)布日期:2022-05-25 09:52:38  責任編輯:  瀏覽次 ]

鼻咽癌是一種起源于鼻咽粘膜襯里的上皮性癌,是頭頸部鱗狀細胞癌中最常見的惡性腫瘤,具有高度侵襲性和轉移性,早期發(fā)現(xiàn)和及時治療可以幫助患者獲得更好的預后,然而,腫瘤轉移通常發(fā)生在晚期,晚期患者的治療益處通常是有限的。

腫瘤相關血管生成在腫瘤轉移中起著關鍵作用,轉移是惡性腫瘤相關死亡的主要原因,細胞外小泡可以調(diào)節(jié)血管生成,參與腫瘤轉移。先前的研究表明,富含HAX1的EV與鼻咽癌的轉移有關。然而,EVS的HAX1促進腫瘤轉移和血管生成的機制尚不清楚。

近日,來自南通大學附屬醫(yī)院的研究者們在J Extracell Vesicles雜志上發(fā)表了題為“Extracellular vesicles rich in HAX1 promote angiogenesis by modulating ITGB6 translation”的文章。該研究結果表明,HAX1可以作為鼻咽癌轉移的重要生物標志物,為臨床抗血管生成治療提供了新的依據(jù)。

本研究中,研究者證明了富含HAX1的EV通過增加ITGB6的表達水平來激活內(nèi)皮細胞(ECs)中的FAK通路,從而促進血管生成表型。根據(jù)免疫組化分析,HAX1的表達水平與鼻咽癌和頭頸癌的微血管密度(MVDS)顯著相關。除了一系列體外細胞分析外,體內(nèi)模型還顯示HAX1與內(nèi)皮細胞的遷移和血管形成以及鼻咽癌的轉移有關。研究者利用核糖體圖譜,發(fā)現(xiàn)HAX1通過提高ITGB6的翻譯效率來調(diào)節(jié)FAK通路,從而影響微血管形成,促進鼻咽癌轉移。研究者還探討了EVs HAX1影響鼻咽癌血管生成的分子機制,研究者通過動物和細胞模型證實了HAX1在giogenesis中的作用。此外,利用核糖體分析,研究者鑒定了被HAX1翻譯調(diào)控的下游蛋白,并通過救援實驗對其進行了測試。

綜上,本研究數(shù)據(jù)為理解HAX1在調(diào)控鼻咽癌血管生成中的重要性和機制提供了重要的進展,因此,該結果為鼻咽癌患者提供了一個新的預后指標,并為治療干預開辟了新的途徑。

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