Cancer Discov:降解癌細(xì)胞表面的關(guān)鍵蛋白或能促進(jìn)機(jī)體的免疫攻擊 | ||||||||||||||||||||||
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期:2022-06-23 10:05:21 責(zé)任編輯: 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
癌細(xì)胞抵御腫瘤殺傷性免疫細(xì)胞的一種強(qiáng)大方式是在其表面安裝了一種名為PD-L1的特殊蛋白。 近日,一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Discovery上題為“Enhancing PD-L1 Degradation by ITCH during MAPK Inhibitor Therapy Suppresses Acquired Resistance”的研究報告中,來自加利福尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了一種降解腫瘤細(xì)胞表面PD-L1的方法,從而就能使得腫瘤對免疫攻擊變得非常易感,當(dāng)將這種新方法與當(dāng)前療法結(jié)合時或許就能通過抑制癌細(xì)胞對當(dāng)前療法的耐受性來改善轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和其它癌癥對療法的反應(yīng)。 通過搜索來自NIH健康文庫中的小分子庫,研究人員發(fā)現(xiàn)并部署了一種小分子,其能作為ITCH的激活子,通過激活I(lǐng)TCH,這種小分子或能降解腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1,當(dāng)與當(dāng)前療法結(jié)合后,這種小分子還能抑制動物模型機(jī)體中黑色素瘤的復(fù)發(fā)。ITCH被激活其或許就能降解或破壞腫瘤表面的PD-L1,而且一旦PD-L1被降解,就會有更多的T細(xì)胞被激活來幫助療法更好地發(fā)揮作用。 常見的癌癥突變會通過過度激活所謂的MAPK通路來驅(qū)動疾病的進(jìn)展,針對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者M(jìn)APK通路的療法或許與患者較高的反應(yīng)率有關(guān),然而,這種疾病經(jīng)常會在一種稱之為獲得性耐藥的過程中復(fù)發(fā),從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)。利用MAPK靶向性療法來治療黑色素瘤細(xì)胞或許能在細(xì)胞表面積累PD-L1,因此,如果降解細(xì)胞表面PD-L1的蛋白,或許他們就能獲得相應(yīng)線索來在接受MAPK靶向性療法癌癥患者中降低PD-L1蛋白的水平。 研究人員識別出ITCH或能作為一種結(jié)合細(xì)胞表面PD-L1的蛋白,并能對其進(jìn)行生化標(biāo)記以便被腫瘤細(xì)胞降解,而識別出能激活I(lǐng)TCH的小型分子或許就會成為優(yōu)先事項。PD-L1被認(rèn)為是一種普遍性的腫瘤侵襲機(jī)制,因此一種對其降解的療法或能潛在用于免疫腫瘤學(xué)的相關(guān)領(lǐng)域。 綜上,本文研究結(jié)果表明,研究人員識別出了一種小分子ITCH激動子,其或能在體內(nèi)抑制獲得性的MAPKi耐藥性,因此,MAPKi所誘導(dǎo)的PD-L1或能加速癌細(xì)胞耐藥性的產(chǎn)生,而且降解PD-L1的ITCH激活子或能延長機(jī)體的抗腫瘤反應(yīng)。 鄭重聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的,如作者信息標(biāo)記有誤,請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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