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當(dāng)前位置:首頁(yè) > 動(dòng)態(tài)中心 > 科研動(dòng)態(tài) PNAS:抗癌藥物或能發(fā)揮機(jī)體表觀遺傳記憶的輔助作用
PNAS:抗癌藥物或能發(fā)揮機(jī)體表觀遺傳記憶的輔助作用
[ 來(lái)源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2022-06-24 10:01:34  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


組蛋白去乙;敢种苿℉DACis,Histone deacetylase inhibitors)是一種特殊的化學(xué)化合物,其能作為抵御多種癌癥的化療的輔助劑,這種藥物能增強(qiáng)化療的作用效率,當(dāng)沒(méi)有化療的作用時(shí)其并不會(huì)產(chǎn)生可觀察到的效應(yīng);HDACis能作為一種認(rèn)知增強(qiáng)劑廣泛用于精神病學(xué)和神經(jīng)學(xué)的動(dòng)物模型研究中,這種藥物能改善多種動(dòng)物機(jī)體的大腦記憶并不會(huì)出現(xiàn)明顯的副作用,鑒于這種藥物的作用是全身性的,這一點(diǎn)或許讓科學(xué)家們感到非常困惑。

近日,一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“The HDAC inhibitor CI-994 acts as a molecular memory aid by facilitating synaptic and intracellular communication after learning”的研究報(bào)告中,來(lái)自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了如何重新定向抗癌藥物來(lái)改善機(jī)體記憶,其或許能通過(guò)支持細(xì)胞讀取對(duì)記憶非常重要的基因的能力來(lái)實(shí)現(xiàn),目前研究人員在小鼠機(jī)體中揭示了這種藥物的表觀遺傳學(xué)機(jī)制。

研究人員發(fā)現(xiàn)HDACis或許能作為表觀遺傳記憶的輔助工具,即其能支持細(xì)胞讀取對(duì)大腦突觸可塑性非常重要的基因的能力,從而改善神經(jīng)元之間的交流溝通。這種藥物能支持非常特殊的基因,即那些能參與機(jī)體學(xué)習(xí)的基因,且并不會(huì)影響其它很多基因的表達(dá),比如可能會(huì)存在會(huì)產(chǎn)生不需要的副作用的基因。研究人員分析了與記憶儲(chǔ)存和衰退相關(guān)的表觀遺傳學(xué)機(jī)制,隨后他們轉(zhuǎn)向小鼠來(lái)研究其機(jī)體中的HDACis,研究人員將小鼠暴露于電擊下,即稱之為巴甫洛夫(恐懼)條件反射范式,這是一種聯(lián)想記憶的測(cè)試。在沒(méi)有藥物的情況下,小鼠學(xué)到的東西很少,而使用該藥物后,其記憶力增加了一倍。

研究者指出,這種藥物只有在積極學(xué)習(xí)某些東西時(shí)才會(huì)增強(qiáng)大腦記憶,其能夠加速已經(jīng)在運(yùn)動(dòng)中學(xué)習(xí)的基因。此外研究人員還發(fā)現(xiàn),這種藥物能通過(guò)誘導(dǎo)支持學(xué)習(xí)的表觀遺傳學(xué)修飾來(lái)直接作用于表觀基因組,染色質(zhì)是一種DNA和蛋白質(zhì)組裝的復(fù)合體,主要會(huì)將長(zhǎng)鏈DNA分子包裝成更緊湊的結(jié)構(gòu),突觸可塑性基因的轉(zhuǎn)錄需要染色質(zhì)的可及性才能夠發(fā)生,利用先進(jìn)的測(cè)序技術(shù),科學(xué)家們就能觀察到,染色質(zhì)的可及性能在對(duì)突觸交流非常重要的特定基因中被增強(qiáng)。

綜上,本文研究結(jié)果表明,系統(tǒng)性的HDACi給藥或許能放大大腦區(qū)域性的特定過(guò)程,而這些過(guò)程能被學(xué)習(xí)自然誘導(dǎo)并增強(qiáng)機(jī)體大腦的記憶

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