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在胰腺腫瘤中，未分化癌是一種罕見且高度侵襲性的亞型，其組織學(xué)特征往往是高間質(zhì)、多形性大細(xì)胞癌、梭形細(xì)胞癌，有時(shí)還包括肉瘤樣癌。在占胰腺癌不到1%的胰腺破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞未分化癌(UCOGCP)中，有時(shí)可見破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞。與無OGCs的胰腺腫瘤不同，UCOGCP組織往往較大，確診時(shí)直徑有時(shí)可達(dá)5~10 cm，并伴有息肉樣生長(zhǎng)或囊性病變；此外，UCOGCP經(jīng)常與其他類型的胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)或粘液性囊性腫瘤(MCN)共存，與其他胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)相比，大多數(shù)UCOGCP預(yù)后較差，中位或平均生存期不到一年。胰腺破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞未分化癌(UCOGCP)是胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)的一種罕見亞型，其組織病理學(xué)和臨床特征描述較差。

近日，來自南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們?cè)贛olecular Cancer雜志上發(fā)表了題為“Single-cell RNA-seq reveals the genesis and heterogeneity of tumor microenvironment in pancreatic undifferentiated carcinoma with osteoclast-like giant-cells”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)闡明了OGCs的起源和功能，以及UCOGCP的腫瘤微環(huán)境(TME)，為這種罕見類型胰腺癌的預(yù)后和治療策略提供了見解。

在這項(xiàng)研究中，單細(xì)胞RNA測(cè)序(scRNA-seq)被用來描述UCOGCP獨(dú)特的腫瘤微環(huán)境，使用來自一名UCOGCP患者和三名PDAC患者的樣本進(jìn)行生物信息學(xué)分析，免疫組織化學(xué)(IHC)染色支持生物信息學(xué)分析結(jié)果。在對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行質(zhì)量控制后，從這四個(gè)樣本中總共獲得了18,376個(gè)細(xì)胞用于后續(xù)分析，這些細(xì)胞被分為10種主要細(xì)胞類型，其中，UCOGCP樣本在上皮細(xì)胞、髓系細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞簇中表現(xiàn)出與其他樣本不同的分布模式。進(jìn)一步分析支持OGC來源于干細(xì)胞樣間充質(zhì)上皮細(xì)胞(SMECs)。

功能分析表明，OGCs簇在抗原提呈、免疫反應(yīng)和干細(xì)胞分化方面具有豐富的功能。LOX、SPERINE1、CD44和TGFBI等基因標(biāo)記物在該SMECs簇中高表達(dá)，提示預(yù)后不良。與其他PDAC樣本相比，在髓系細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞簇中，UCOGCP含有更高比例的這些細(xì)胞和獨(dú)特的亞群。

總體而言，本研究描述了UCOGC的異質(zhì)性，為OGCs的起源提供了證據(jù)，通過揭示UCOGC的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄譜，研究者揭示CD74可能成為UCOGC診斷、預(yù)后和治療的新的臨床候選基因。

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