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| Cancer Res Commun：識別出能調節(jié)腫瘤中血管發(fā)生的新型分子通路 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源：轉載自網絡 發(fā)布日期：2022-07-19 10:32:23 責任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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新血管的形成，即血管發(fā)生（angiogenesis），對于癌癥的發(fā)生和進展至關重要，其由多種不同的蛋白信使分子所控制，這些蛋白信使分子會刺激或抑制血管的生長，YAP1在血管發(fā)生過程中發(fā)揮著重要作用。癌癥與異常的血管生長相關，由于運輸不暢，常常會導致腫瘤環(huán)境中的營養(yǎng)物質和氧氣缺乏，較低的氧氣水平（缺氧）會限制癌細胞存活的能力，因此在缺氧狀況下，腫瘤細胞或許就會通過上調多種信號通路（比如YAP1）來誘發(fā)血管發(fā)生，而這些信號通路能調節(jié)血管生長、模式和功能。但目前研究人員并不是完全理解這一過程的分子機制。 近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Research Communications上題為“A novel PHD2/VHL- mediated regulation of YAP1 contributes to VEGF expression and angiogenesis”的研究報告中，來自Moffitt癌癥研究中心等機構的科學家們通過研究發(fā)現了一種能調節(jié)YAP1的特殊信號通路，同時還揭示了該蛋白如何在正常和低氧狀況下促進血管發(fā)生。
經過系列的實驗，研究人員發(fā)現，YAP1能控制參與新血管形成的多個基因的表達，這或許就證實了YAP1對于血管發(fā)生的重要性，隨后研究人員重點描述了正常和缺氧條件下調節(jié)YAP1的分子途徑，以及YAP1在血管發(fā)生過程中所控制的下游通路。YAP1的活性及其在細胞中的定位高度依賴于腫瘤環(huán)境中氧氣的水平，在正常水平氧氣狀況下，YAP1位于細胞質和細胞核中，然而，在缺氧條件下，大部分的YAP1被發(fā)現存在于細胞核內。隨后，研究人員識別出了導致這一轉變的關鍵分子事件，在正常的氧氣狀況下，YAP1能被PHD2蛋白所改變，后者能將羥基化學修飾基團添加到YAP1上，從而就會導致YAP1與蛋白質VHL之間發(fā)生相互作用，VHL能靶向YAP來用作蛋白質降解。另外，在缺氧狀況下，YAP1就無法與PHD2相互作用，從而就會變得相當穩(wěn)定，并使其能夠與促血管生成蛋白HIF1α相互作用，并增加參與血管生長的蛋白質的表達。 本文中，研究人員證實了YAP1與腫瘤發(fā)生之間的臨床關聯(lián)，他們發(fā)現，相比正常的腎臟組織而言，YAP1的核內表達在腎細胞癌患者的樣本中要高一些，此外，YAP1與蛋白HIF1α之間的相互作用在腫瘤組織中要比正常組織中高。這些研究數據表明，YAP1對于血管發(fā)生非常重要，同時其或許能作為開發(fā)抗癌藥物的新型靶點，尤其是腎細胞癌。 YAP1能被一種新型的翻譯后修飾所調節(jié)，這種修飾主要參與特定區(qū)域的脯氨酸羥化過程，其對氧氣水平尤為敏感，相關研究發(fā)現以及闡明YAP1在新血管生成過程中的關鍵作用，或許為研究人員開發(fā)抵御多種由YAP1所誘導的癌癥（以及諸如腎細胞癌等癌癥）的新型療法提供了新的思路和希望，在諸如腎細胞癌等癌癥中，VHL會發(fā)生缺失而且YAP1的水平會升高。 綜上，本文研究揭示了在常氧細胞中YAP1被PHD2和VHL所調節(jié)的一種新型模式，這或許就表明，YAP1所介導的VEGF和其它基因表達的誘導或許會促進腫瘤中的缺氧反應。 鄭重聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標記有誤，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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