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免疫療法已經(jīng)徹底改變了多種癌癥的治療，但一種最常見且致命性的腦瘤—多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM，glioblastoma multiforme）卻無法利用免疫療法進(jìn)行治療，GBM腫瘤有時被稱之為“冷腫瘤”，也就是說，免疫系統(tǒng)很難檢測并靶向作用它們，這就會促使腫瘤細(xì)胞繼續(xù)不受控制地生長，即使免疫藥物的出現(xiàn)也無濟(jì)于事。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“STING activation promotes robust immune response and NK cell–mediated tumor regression in glioblastoma models”的研究報告中，來自哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究或許能讓GBM變熱并利用免疫療法對GBM患者成功治療，當(dāng)研究人員在臨床前模型中使用了加載能激活STING通路（一宗能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)的特殊通路）的藥物的可降解植入物時，他們觀察到了免疫活性和強(qiáng)大免疫效應(yīng)的證據(jù)，相關(guān)研究結(jié)果表明，激活STING通路或許能幫助使得GBM對免疫療法變得更加易感。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對于在其它癌癥中表現(xiàn)良好的療法或許會耐受，因此，拆除用以保護(hù)腫瘤的盾牌成為我們重要的研究目標(biāo)，利用藥物裝載的大腦植入物來作為一種新方法，從而改變腫瘤的微環(huán)境并支持包括免疫療法在內(nèi)的組合性療法的作用。

STING通路的名稱來自于干擾素基因蛋白的刺激物（stimulator of interferon genes，“STING” protein），其能幫助細(xì)胞感知病原體和癌細(xì)胞，盡管STING眾所周知，但研究人員并未在GBM的背景下對其進(jìn)行深入研究，治療GBM所面臨的一個挑戰(zhàn)就是腫瘤會隱藏在血腦屏障背后，血腦屏障能抑制藥物從循環(huán)的血液中進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的液體中。為了克服這一運(yùn)輸挑戰(zhàn)，研究人員開發(fā)了一種能裝載激活STING表達(dá)的藥物的生物兼容性水凝膠，其能隨著時間推移而不斷釋放，如果成功的話，這種水凝膠就能在手術(shù)中直接進(jìn)入大腦中，從而就能幫助切除患者機(jī)體的腫瘤。

STING通路的激活會完全重塑腫瘤的免疫環(huán)境，并能吸引會在小鼠機(jī)體中被去除的細(xì)胞，并產(chǎn)生長期的機(jī)體免疫力來抵御腫瘤復(fù)發(fā)；研究人員進(jìn)一步觀察到，人類GBM外植體或許能通過分泌多種細(xì)胞因子來對STING激動劑產(chǎn)生反應(yīng)，這或許就闡明了，該通路在人類腫瘤中會處于激活狀態(tài)，且能用作一種新方法來促進(jìn)免疫療法在GBM中發(fā)揮更好地作用。研究人員在GBM小鼠模型中檢測了這一方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這種療法能促進(jìn)小鼠模型的長期生存以及免疫記憶，文章中，研究人員描述了療法后腫瘤免疫格局的改變，即先天性免疫細(xì)胞會不斷涌入，包括炎性巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和自然殺傷性細(xì)胞等，進(jìn)一步研究結(jié)果表明，NK細(xì)胞非常關(guān)鍵，剔除掉這些細(xì)胞或許就會降低機(jī)體的反應(yīng)。

綜上，本文研究揭示了人類 GBM 標(biāo)本中存在 STING，它在腫瘤脈管系統(tǒng)中強(qiáng)烈染色，人類 GBM 外植體可以通過分泌炎性細(xì)胞因子對 STING 激動劑治療作出反應(yīng)。

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