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Cancer Res:識別出一種在大多數(shù)人癌癥中都會開啟表達的關(guān)鍵基因
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2022-07-28 10:03:41  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


近日,一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Research上題為“FOXR2 is an epigenetically regulated pan-cancer oncogene that activates ETS transcriptional circuits”的研究報告中,來自Dana-Farber癌癥研究所等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),正常情況下在機體大多數(shù)組織中會被關(guān)閉表達的FOXR2基因或許至少在70%的癌癥類型以及8%的個體腫瘤中會被激活,相關(guān)研究結(jié)果有望幫助科學(xué)家們更好地理解多種類型癌癥發(fā)生的分子機制,以及如何利用可能的新型療法來靶向作用該基因的表達。

叉頭框(Forkhead box)R2(FOXR2)是一個位于X染色體上的叉頭轉(zhuǎn)錄因子,其表達通常僅限于睪丸中,正常情況下該基因在大多數(shù)組織中都是被關(guān)閉的,這就意味著我們或許能以一種不會引起太多副作用的方式來靶向作用該基因。研究人員分析了稱之為彌漫性中線神經(jīng)膠質(zhì)瘤(diffuse midline gliomas)的兒童腦癌的基因組序列,他們發(fā)現(xiàn),很多癌癥都會表現(xiàn)出FOXR2基因的異常表達,該基因能編碼一種位于X染色體上的轉(zhuǎn)錄因子,正常情況下僅會在睪丸中進行表達。

為了尋找該基因在其它癌癥中的蹤跡,研究者利用癌癥數(shù)據(jù)庫分析了人類細胞培養(yǎng)物,并對來自癌癥動物模型機體的腫瘤組織進行測序,結(jié)果發(fā)現(xiàn),包括骨肉瘤、黑色素瘤和非小細胞肺癌在內(nèi)的大部分常見的兒科和成年癌癥都會表現(xiàn)出FOXR2的表達,彌漫性中線神經(jīng)膠質(zhì)瘤也是如此,隨后研究人員證實了很多類型的兒童腫瘤都會開啟FOXR2基因的表達。

通過聯(lián)合研究后,研究人員對攜帶活性FOXR2和非活性FOXR2的小鼠進行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),該基因的表達會增強包括彌漫性中線神經(jīng)膠質(zhì)瘤在內(nèi)的腦部腫瘤的生長率,而且細胞會通過一種名為低甲基化的過程來激活該基因的表達,低甲基化,即一種能將甲基化基團從基因中移除的化學(xué)修飾行為,研究者發(fā)現(xiàn),當(dāng)FOXR2被激活時,名為ETS的一組轉(zhuǎn)錄因子就會過度表達,從而可能驅(qū)動腫瘤的形成。

研究人員推測,F(xiàn)OXR2或許是一個更大的模式的一部分,即通常并不太活躍的睪丸基因在癌癥患者中或許就會被開啟,其它研究則表明,被X染色體上成為癌癥睪丸抗原的基因所編碼的蛋白或許在腫瘤中會異常表達,這些抗原擁有一種能開發(fā)新型癌癥療法的可藥用關(guān)鍵靶點。

本文研究或許提供了一些線索來闡明FOXR2的作用機制,但后期仍然有大量的工作需要去完成。下一步,研究人員希望能解析ETS與FOXR2之間的關(guān)聯(lián),以便更好地理解該基因是如何被激活的,并開發(fā)出靶向作用FOXR2的新型癌癥療法。

鄭重聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的,如作者信息標(biāo)記有誤,請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。



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