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膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是最具侵略性的腦瘤形式，它的某些細(xì)胞模擬未成熟神經(jīng)元的特征和運(yùn)動(dòng)策略在大腦中定植，GBM像一個(gè)真菌網(wǎng)絡(luò)一樣在大腦中生長。因此，它們不能通過手術(shù)完全切除，而且由于它們有彈性的網(wǎng)絡(luò)，可以在密集的化療和放療中生存，這使它們成為人類最危險(xiǎn)的腦腫瘤，在最初診斷后的平均生存時(shí)間約為15個(gè)月。

在一項(xiàng)新的研究中，來自德國癌癥研究中心（DKFZ）、海德堡大學(xué)醫(yī)院（UKHD）和海德堡醫(yī)學(xué)院（MFHD）的研究人員首次提供了對(duì)GBM擴(kuò)散機(jī)制的詳細(xì)見解。GBM細(xì)胞在健康的腦組織中移動(dòng)，在一個(gè)合適的地方停留下來，然后形成惡性網(wǎng)絡(luò)，通過這些網(wǎng)絡(luò)與“母腫瘤（mother tumor）”重新建立連接。這些入侵的GBM細(xì)胞不僅與神經(jīng)細(xì)胞的前體細(xì)胞具有相同的分子特征，而且它們還以相同的運(yùn)動(dòng)模式遷移，并像這些細(xì)胞一樣與大腦的健康神經(jīng)細(xì)胞建立聯(lián)系。相關(guān)研究結(jié)果于2022年7月31日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Glioblastoma hijacks neuronal mechanisms for brain invasion”。

研究者們用顯微鏡仔細(xì)觀察，研究腦瘤內(nèi)的不同細(xì)胞類型。GBM由非常異質(zhì)的細(xì)胞組成，他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)非常敏捷的癌細(xì)胞亞群，它們?cè)趲讉�(gè)方面類似于神經(jīng)細(xì)胞的前體細(xì)胞：它們的分子特征，它們?cè)诖竽X中移動(dòng)的能力，以及它們通過突觸與大腦神經(jīng)細(xì)胞連接和接收信號(hào)的方式。利用高分辨率的顯微鏡技術(shù)，在小鼠大腦中生長的人類GBM細(xì)胞中觀察到，這些癌細(xì)胞在大腦中移動(dòng)的模式與捕食者在其領(lǐng)地中尋找獵物的模式相同---非常像神經(jīng)細(xì)胞的前體細(xì)胞。在這樣做的時(shí)候，它們用細(xì)小的細(xì)胞突起掃描環(huán)境，并通過突觸接收來自神經(jīng)細(xì)胞的激活信號(hào)，它們似乎需要這些信號(hào)來進(jìn)行浸潤。利用現(xiàn)代顯微鏡和分子生物學(xué)方法，研究者們觀察到了GBM細(xì)胞在組織中相互作用的詳細(xì)三維視圖，它們的細(xì)胞-細(xì)胞接觸，以及它們的分子特性。

在擴(kuò)散的GBM細(xì)胞找到一個(gè)有利的位置后，它們改變了它們的分子特性，轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N不再移動(dòng)而是形成突起網(wǎng)絡(luò)的細(xì)胞類型，由這些細(xì)胞轉(zhuǎn)變而來的形成突起網(wǎng)絡(luò)的細(xì)胞類型導(dǎo)致治療抵抗性。

但研究者尚需破解GBM細(xì)胞遷移的分子機(jī)制，研究它們?nèi)绾闻c神經(jīng)細(xì)胞的溝通，以及為何具備形成突起網(wǎng)絡(luò)的能力。

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