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| Nature：揭示常見的腎癌相關(guān)突變?nèi)绾螌?dǎo)致腎癌 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2022-08-16 10:05:08 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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在一項新的研究中，來自英國劍橋大學(xué)、芬蘭赫爾辛基大學(xué)、美國國家癌癥研究所和蘇格蘭圣安德魯大學(xué)的研究人員研究了為什么經(jīng)常與腎癌相關(guān)的突變會專門導(dǎo)致腎癌，而不是其他的癌癥類型。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“The renal lineage factor PAX8 controls oncogenic signalling in kidney cancer”。研究表明，與腎癌相關(guān)的突變---生殖系rs7948643變體和體細(xì)胞中的腫瘤抑制因子VHL失活---能夠推動腎癌癌癥的發(fā)生，是基于一種稱為轉(zhuǎn)錄因子PAX8的蛋白，該蛋白調(diào)節(jié)健康腎臟細(xì)胞的正常功能。
這項新的研究中探究的致癌機制涉及透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC），這是最常見的腎癌亞型，在大約90%的ccRCCs中觀察到VHL缺失，VHL缺失可導(dǎo)致HIF2A的穩(wěn)定化。HIF2A優(yōu)先被招募到PAX8結(jié)合的轉(zhuǎn)錄增強子上，包括一個由PAX8和HIF2A控制的促腫瘤性CCND1增強子。rs7948643位點上的ccRCC保護(hù)性等位基因C抑制了PAX8在這個增強子上的結(jié)合和下游的CCND1表達(dá)激活。激活支持正常腎臟上皮細(xì)胞增殖的PAX8依賴性生理程序也需要來自8q21.3-q24.3的ccRCC轉(zhuǎn)移相關(guān)擴增子的MYC表達(dá)。這些結(jié)果表明，譜系特異性的轉(zhuǎn)錄因子是致癌信號傳導(dǎo)所必需的，它們介導(dǎo)了與體細(xì)胞基因突變和遺傳性基因變異相關(guān)的組織特異性癌癥風(fēng)險。 這些作者測試了控制正常腎細(xì)胞的組織特異性功能的轉(zhuǎn)錄因子是否也是腎癌生長所需要的。他們的研究結(jié)果表明，與腎癌有關(guān)的突變促進(jìn)腫瘤形成的能力依賴于在正常腎細(xì)胞中特別活躍的轉(zhuǎn)錄因子PAX8。當(dāng)腎細(xì)胞譜系特異性的轉(zhuǎn)錄因子PAX8被實驗性地失活后，癌癥相關(guān)突變不再能夠激活與腫瘤生長有關(guān)的基因。 綜上，基因改變或者說突變在致癌過程中的作用已得到確認(rèn)，因此，了解與癌癥有關(guān)的突變的功能后果很重要，通過實驗?zāi)Ｐ痛_定了加以抑制后減緩腎癌生長的潛在的藥物靶標(biāo)蛋白，可以幫助科學(xué)家們開發(fā)新的癌癥藥物。 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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