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一種名為TRAIL的細(xì)胞因子能結(jié)合TRAIL受體并殺滅癌細(xì)胞，但并不會殺死正常細(xì)胞，盡管靶向作用TRAIL受體的多種抗癌藥物已經(jīng)被開發(fā)出來了，但特定類型的癌癥患者并不會對這種療法產(chǎn)生反應(yīng)，因此，很多研究人員都想嘗試識別出一種關(guān)鍵分子來確定癌細(xì)胞對TRAIL療法的敏感性。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Oncogene上題為“Lewis glycosphingolipids as critical determinants of TRAIL sensitivity in cancer cells”的研究報告中，來自日本東邦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞表面的糖鏈或許能直接導(dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生死亡。

機(jī)體每個細(xì)胞表面都會被稱之為聚糖（glycans）的糖鏈裝飾，從而就能確定細(xì)胞的特性并能促進(jìn)細(xì)胞彼此之間交流溝通，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時，其表面上的聚糖結(jié)構(gòu)就會發(fā)生明顯改變。本研究中，研究人員識別出了一種特殊的聚糖結(jié)構(gòu)，其能使得癌細(xì)胞對名為TRAIL的誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的細(xì)胞因子變得敏感，這或許就位研究人員提供了一種新方法來幫助開發(fā)用于TRAIL療法的可預(yù)測的生物標(biāo)志物。

作為聚糖的一種基本組件，海藻糖（fucose）是一種影響癌細(xì)胞對TRAIL敏感性的重要糖分子，研究人員分析了攜帶海藻糖的聚糖結(jié)構(gòu)后發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞表面高度表達(dá)名為Lewis聚糖的特定聚糖結(jié)構(gòu)的癌細(xì)胞或許對于TRAIL誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡變得更加易感，盡管Lewis聚糖能吸附細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，但脂質(zhì)上的Lewis聚糖（并非蛋白質(zhì)上的Lewis聚糖）能增強(qiáng)TRAIL的敏感性，此外，研究人員還能通過檢測Lewis聚糖的表達(dá)水平來預(yù)測結(jié)腸癌患者衍生的癌細(xì)胞對TRAIL誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡的敏感性，因此，這種特定的聚糖結(jié)構(gòu)或許有望成為一種非常有價值的生物標(biāo)志物來幫助預(yù)測TRAIL療法治療的有效性。

綜上，本文研究結(jié)果揭示了TRAIL誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的一種新型調(diào)節(jié)機(jī)制，為開發(fā)靶向作用TRAIL信號提供了新型治療性策略；此外，TRAIL的耐受性或許是一種重要的內(nèi)在機(jī)制，其能使得癌細(xì)胞對特定類型的癌癥免疫療法不太敏感，因此，本文研究結(jié)果或許對于科學(xué)家們開發(fā)用于癌癥免疫療法的新型預(yù)測性生物標(biāo)志物具有非常重要的影響和價值。

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