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| Molecular Cancer：發(fā)現(xiàn)有望改善肺腺癌療效果的新靶點 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡 發(fā)布日期：2022-08-23 09:57:03 責任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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多西紫杉醇(Dtx)是一種治療包括肺腺癌(LAD)在內(nèi)的多種癌癥的有效藥物，但在接受多西紫杉醇治療的LAD患者中，由于耐藥性最終腫瘤復發(fā)。因此，有必要探討左前降支DTX耐藥的潛在機制。 近日，來自蘇州大學第一附屬醫(yī)院的研究者們在Molecular Cancer雜志上發(fā)表了題為“MARCKSL1–2 reverses docetaxel-resistance of lung adenocarcinoma cells by recruiting SUZ12 to suppress HDAC1 and elevate miR-200b”的文章，該研究證實，MARCKSL1-2通過SUZ12的募集，取消了HDAC1對miR-200b的抑制作用，從而減輕了LAD細胞對DTX的耐藥性，MARCKSL1-2有望成為改善LAD化療效果的靶點。
長的非編碼RNA(LncRNAs)與多種癌癥的發(fā)生有關。在之前的研究中，研究者證明了HDAC1/4介導的microRNA-200b沉默(miR-200b)增強了人肺腺癌(LAD)細胞對多西紫杉醇(DTX)的耐藥性。 本研究中，研究者探討了lncRNA MARCKSL1-2(MARCKSL1-轉(zhuǎn)錄變異體2，NR_052852.1)在LAD細胞耐藥中的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，耐藥LAD細胞中MARCKSL1-2的表達明顯降低。通過功能得失實驗、克隆形成實驗、EDU實驗、TUNEL實驗和流式細胞儀分析，研究者發(fā)現(xiàn)MARCKSL1-2抑制親本細胞和耐DTX的LAD細胞的生長和對DTX的耐藥性。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)MARCKSL1-2通過上調(diào)miR-200b的表達和抑制HDAC1在LAD中發(fā)揮作用。在機制上，MARCKSL1-2將ZEST12的抑制子(SUZ12)招募到組蛋白脫乙�；�1(HDAC1)的啟動子上，以增強HDAC1啟動子的組蛋白H3賴氨酸27三甲基化(H3K27me3)，從而降低HDAC1的表達。 MARCKSL1-2通過阻斷HDAC1對miR-200b啟動子組蛋白乙�；揎椀囊种谱饔茫险{(diào)miR-200b的表達。此外，利用小鼠移植瘤模型進行的體內(nèi)分析支持MARCKSL1-2的過表達減弱了LAD腫瘤對DTX的耐藥性。 綜上，本研究闡明了MARCKSL1-2/SuZ12/HDAC1/miR-200b軸在LAD細胞生長抑制和DTX耐藥中的作用，提示MARCKSL1-2可能是改善LAD患者化療的一個有前途的靶點。 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標記有誤，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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