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Nat Commun:機(jī)體運(yùn)動產(chǎn)生的乳酸或能讓抗癌免疫細(xì)胞恢復(fù)活力
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2022-09-20 10:14:49  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


乳酸通常用于林格氏溶液中,當(dāng)因創(chuàng)傷、手術(shù)或嚴(yán)重?zé)齻а,其常常能通過靜脈注射來幫助機(jī)體補(bǔ)充液體,或治療一種稱之為代謝性酸中毒的疾病。盡管乳酸(帶有額外質(zhì)子的乳酸鹽)已知與癌癥生長和機(jī)體的免疫抑制直接相關(guān),但其對癌癥和免疫力的影響效應(yīng)卻并不清楚。

近日,一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Lactate increases stemness of CD8 + T cells to augment anti-tumor immunity”的研究報告中,來自西南醫(yī)學(xué)中心Simmons癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究表明,作為在劇烈運(yùn)動期間細(xì)胞所產(chǎn)生的一種代謝副產(chǎn)物,乳酸或許能恢復(fù)免疫細(xì)胞抵御癌癥的能力,這一研究發(fā)現(xiàn)或有望幫助開發(fā)新型策略來增強(qiáng)癌癥免疫療法的抗腫瘤效應(yīng)。

為了研究這一問題,研究者Gao等人給患有結(jié)腸癌或黑色素瘤的小鼠注射乳酸,其它攜帶腫瘤的小鼠則注射葡萄糖,盡管葡萄糖產(chǎn)生的作用不大,但利用乳酸治療的小鼠機(jī)體中腫瘤的生長卻明顯下降了,當(dāng)研究人員在遺傳工程化修飾缺失T細(xì)胞的小鼠機(jī)體中進(jìn)行相同的實驗時,他們發(fā)現(xiàn),小鼠機(jī)體的抗腫瘤效應(yīng)被阻斷了,這就表明,乳酸似乎能通過這種免疫細(xì)胞群來發(fā)揮其作用。

單獨(dú)使用乳酸并不能完全消除腫瘤,但當(dāng)研究人員額外加入了一種常用的免疫檢查點抑制劑后,大約一半的小鼠機(jī)體中就完全沒有腫瘤了,乳酸似乎能明顯改善抗癌疫苗的效果,并能改善被注射到攜帶腫瘤小鼠體內(nèi)的培養(yǎng)中T細(xì)胞的抗癌反應(yīng)。進(jìn)一步的單細(xì)胞RNA測序分析結(jié)果表明,更多的T細(xì)胞會浸潤到利用乳酸治療的小鼠機(jī)體的腫瘤中,相比未接受這種療法的動物而言,接受乳酸治療的小鼠機(jī)體中的T細(xì)胞能表達(dá)更多與干細(xì)胞樣T細(xì)胞相關(guān)的基因,同時與耗竭標(biāo)志物相關(guān)的基因的表達(dá)量會下降,這或許就能使其更適合有效地抵御癌癥。

相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明,乳酸或能用于補(bǔ)充現(xiàn)有的免疫療法,比如免疫檢查點抑制劑、癌癥疫苗和CAR-T細(xì)胞療法(一種癌癥療法,即將能抵御特定腫瘤類型的T細(xì)胞在實驗室中進(jìn)行改造,隨后再輸注回患者體內(nèi)),這或許就表明,能夠天然升高乳酸水平的運(yùn)動或許能提供抵御癌癥的保護(hù)力,或增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)抵御癌癥的能力,下一步研究人員計劃在未來的研究中調(diào)查這些課題。

綜上,本文研究結(jié)果為乳酸在機(jī)體抗腫瘤免疫力發(fā)揮的內(nèi)在作用提供了一定的證據(jù),其獨(dú)立于乳酸的pH依賴性效應(yīng),并可能會推動癌癥免疫療法的進(jìn)展。

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