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| Blood：揭示白血病重要基因的關(guān)鍵功能 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2022-09-30 10:10:13 責任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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近日，一篇發(fā)表在國際雜志Blood上題為“EVI1 drives leukemogenesis through aberrant ERG activation”的研究報告中，來自維也納獸醫(yī)大學等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，EVI1的致癌效應(yīng)依賴于激活單一基因，即干細胞轉(zhuǎn)錄因子ERG。
癌基因EVI1會誘發(fā)一種侵襲性的白血病，但其背后的分子機制目前研究人員并不清楚。在細胞中，染色體通常會被破壞并重新排列，這就會導(dǎo)致基因順序和調(diào)節(jié)的變化；在機體血液系統(tǒng)中，諸如3號染色體的這種重排就會激活癌基因EVI1的表達，從而引起對化療耐受的特定的急性髓性白血�。ˋML）形式，且?guī)缀跛谢颊叨紵o法治愈。為了能尋找到有效的療法，科學家們嘗試理解EVI1引起白血病的分子機制，然而，研究EVI1重排的細胞是非常困難的，因為其在培養(yǎng)液和小鼠機體中的生長狀況都很差。 研究者通過實驗工具調(diào)查癌癥中的基因功能，但在EVI1驅(qū)動的AML的案例中，我們?nèi)狈σ环N能利用這些工具的相關(guān)疾病模型。最終，研究人員通過聯(lián)合研究成功創(chuàng)建了一種EVI1驅(qū)動的AML新型模型，其或能使得遺傳學實驗得以開展；同時，研究人員還識別出了一種依賴于EVI1的人類白血病細胞系，研究人員認為其仍然可能是未來AML研究的一個重要工具，一旦這兩種模型變得可用，其或許就為科學家們系統(tǒng)性地調(diào)查參與EVI1的分子通路提供了一定的機會和線索。 研究人員利用基因魔剪CRISPR-Cas9清除了基因，這或許就能幫助他們在整個基因組匯總篩選出EVI1驅(qū)動的白血病細胞的可能弱點，研究者發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子ERG或許既能被EVI1激活，而且也是其在白血病中發(fā)揮功能所需要的；ERG是一種在多種不同形式的癌癥中發(fā)揮作用的癌基因，尤其是在前列腺癌中，ERG則是一組特殊蛋白的一部分，這組特殊蛋白有助于促進細胞增殖和分化、血管的發(fā)育以及其它機體的生理學過程，其在EVI1驅(qū)動的AML發(fā)生中所扮演的關(guān)鍵角色目前研究人員并不清楚。 隨后研究人員試圖闡明重要的ERG在誘發(fā)惡性血液癌癥中的重要性和作用，研究人員非常清楚，ERG是AML發(fā)生所必需的，但并不知道是否其它蛋白也參與其中。因此，科學家們關(guān)閉了癌癥中的EVI1癌基因并人工地表達ERG，結(jié)果白血病細胞存活了下來，而且還揭示了ERG本身或許就足以補償EVI1的損失。 綜上，盡管不同機制會導(dǎo)致EVI1的表達，但其主要功能都集中在一個單一的名為ERG的蛋白的激活上，闡明EVI1和ERG之間的直接關(guān)聯(lián)或許是向前邁出的重要一步，其不僅僅是為了理解EVI1在白血病中的關(guān)鍵作用，也是為了尋找更為有效的治療性手段。 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標記有誤，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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