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在一項新的研究中，美國威斯塔研究所等機構(gòu)的研究團隊發(fā)現(xiàn)了中性粒細(xì)胞中的蛋白精氨酸脫亞胺酶4（protein arginine deiminase 4, PAD4）可促進癌癥進展的新機制，抑制PAD4的這一功能可減少原發(fā)性腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，并增強免疫檢查點抑制劑的治療效果。相關(guān)研究結(jié)果于2022年9月7日在線發(fā)表在Cancer Research期刊上，論文標(biāo)題為“A novel selective inhibitor JBI-589 targets PAD4-mediated neutrophil migration to suppress tumor progression”。

癌癥轉(zhuǎn)移是癌癥死亡的一個主要原因，腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞長期以來被認(rèn)為與癌癥進展有關(guān)，了解這些細(xì)胞促進腫瘤生長和轉(zhuǎn)移擴散的機制對開發(fā)新的治療方法至關(guān)重要。

這項新的研究揭示了PAD4蛋白在中性粒細(xì)胞遷移中的重要性。中性粒細(xì)胞是作為人體免疫防御第一線的特殊白細(xì)胞，直接影響原發(fā)性腫瘤的生長和繼發(fā)性惡性腫瘤擴散。PAD4基因剔除和使用Jubilant治療公司開發(fā)的抑制劑JBI-589對PAD4進行藥物抑制都顯著下調(diào)趨化因子CXCR2，減少了腫瘤和轉(zhuǎn)移部位的免疫抑制性多形核髓系衍生抑制細(xì)胞（polymorphonuclear myeloid derived suppressor cell, PMN-MDSC），激活了T細(xì)胞，并與免疫檢查點阻斷協(xié)同作用。所有結(jié)果都表明在腫瘤微環(huán)境中，PAD4抑制對PMN-MDSC具有強效的抗腫瘤作用。

綜上，本研究結(jié)果突出了PAD4抑制作為一種新的癌癥治療方法的潛力，目前，研究者們正在開發(fā)幾種高選擇性的口服小分子PAD4抑制劑，目的是將這種新機制引入臨床，作為結(jié)直腸癌和胰腺癌的腫瘤轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移患者以及急性和慢性自身免疫/炎癥疾病的潛在治療方法。

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