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近日，來自那不勒斯菲里德里克第二大學的研究者們在Br J Pharmacol雜志上發(fā)表了題為“TRPM8 marks poor prognosis in colorectal cancer patients and its pharmacological targeting reduces tumor growth in mice by inhibiting Wnt/-catenin signalling”的文章，動物實驗表明TRPM8參與結腸癌的病理生理過程及其作為結直腸癌藥物靶點的可能性，并建議將TRPM8作為結直腸癌患者的預后標志物。

瞬時受體潛能蛋白8(TRPM8)是一種冷敏性陽離子通道蛋白，屬于色氨酸離子通道超家族。在本研究中，研究者揭示了TRPM8的分子機制及其在結直腸癌(CRC)中的臨床意義。分析TRPM8的表達及其與結直腸癌患者生存率的關系。為了找出與TRPM8高表達相關的關鍵途徑和基因，對結直腸癌患者進行了KEGG途徑富集化分析。使用TRPM8-/-小鼠在散發(fā)性和結腸炎相關性結腸癌模型中評估了TRPM8的功能作用。在人結直腸癌細胞來源的異種移植瘤中，評價了WS12對TRPM8的藥理靶向性。

TRPM8在結腸原發(fā)腫瘤和CD326+腫瘤細胞中高表達。TRPM8高表達與結直腸癌患者生存率降低、Wnt-Frizzled型信號過度激活和腺瘤性結腸息肉病(APC)表達下調有關。在散發(fā)性和結腸炎相關的結腸癌模型中，TRPM8的缺失或藥物脫敏都通過抑制致癌的Wnt/β-catenin信號來減少腫瘤的發(fā)展。TRPM8藥物阻斷通過減少Wnt信號調節(jié)因子的轉錄以及β-連環(huán)蛋白及其靶癌基因c-Myc和Cyclin D-1的激活來減少結直腸癌移植瘤小鼠的腫瘤生長。

綜上，在結腸癌標本中TRPM8的高表達預示著CRC患者的低生存率，TRPM8基因缺失保護小鼠免受化學誘導的散發(fā)性和結腸炎相關性結腸癌，表明它在腫瘤的啟動和生長中起關鍵作用。

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